IL-27誘導人成纖維樣滑膜細胞產生IL-6的機制研究.pdf

1、目的：類風濕關節(jié)炎是一種以關節(jié)軟骨損傷和關節(jié)滑膜炎癥為病理特征的炎癥性自身免疫性疾病。成纖維樣滑膜細胞是關節(jié)滑膜里的一種間充質細胞，在類風濕關節(jié)炎的免疫發(fā)病機制中發(fā)揮著重要的作用。活化的成纖維樣滑膜細胞可以產生大量的可溶性的和結合于細胞表面的炎癥介質分子，這些炎癥介質能導致炎癥加劇和組織的破壞。但是，調節(jié)成纖維樣滑膜細胞釋放各種炎癥介質的分子機制目前尚未闡述清楚。本研究擬探討白介素27（Interleukin-27，IL-27）對人成纖

2、維樣滑膜細胞（Human fibroblast-like synoviocyte，HFLS）的體外活化效應及細胞內信號傳導途徑。
　　方法：IL-27刺激人成纖維樣滑膜細胞48小時后，ELISA檢測細胞培養(yǎng)上清液中IL-6水平的變化；用信號通路抑制劑處理FLS1小時后，再用IL-27刺激FLS48小時，ELISA檢測細胞上清液中IL-6的水平變化；IL-27刺激FLS不同時間點，western blot檢測細胞內信號通路蛋白的磷酸

3、化水平。
　　結果：IL-27能刺激正常關節(jié)來源的人FLS和RA患者關節(jié)來源的人FLS產生IL-6水平顯著升高，且具有時間和劑量依賴性。IL-27能刺激人FLS細胞內信號通路蛋白JAK-2和JNK的磷酸化水平升高。JAK抑制劑AG490和JNK抑制劑SP600125可明顯抑制IL-27誘導FLS產生IL-6。
　　結論：IL-27通過激活人FLS細胞內JAK-2和JNK信號通路，從而上調FLS分泌產生IL-6水平，由此說明細