IL-27誘導人成纖維樣滑膜細胞產(chǎn)生IL-6的機制研究.pdf

1、目的：類風濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨損傷和關(guān)節(jié)滑膜炎癥為病理特征的炎癥性自身免疫性疾病。成纖維樣滑膜細胞是關(guān)節(jié)滑膜里的一種間充質(zhì)細胞，在類風濕關(guān)節(jié)炎的免疫發(fā)病機制中發(fā)揮著重要的作用?；罨某衫w維樣滑膜細胞可以產(chǎn)生大量的可溶性的和結(jié)合于細胞表面的炎癥介質(zhì)分子，這些炎癥介質(zhì)能導致炎癥加劇和組織的破壞。但是，調(diào)節(jié)成纖維樣滑膜細胞釋放各種炎癥介質(zhì)的分子機制目前尚未闡述清楚。本研究擬探討白介素27（Interleukin-27，IL-27）對人成纖

2、維樣滑膜細胞（Human fibroblast-like synoviocyte，HFLS）的體外活化效應及細胞內(nèi)信號傳導途徑。
　　方法：IL-27刺激人成纖維樣滑膜細胞48小時后，ELISA檢測細胞培養(yǎng)上清液中IL-6水平的變化；用信號通路抑制劑處理FLS1小時后，再用IL-27刺激FLS48小時，ELISA檢測細胞上清液中IL-6的水平變化；IL-27刺激FLS不同時間點，western blot檢測細胞內(nèi)信號通路蛋白的磷酸

3、化水平。
　　結(jié)果：IL-27能刺激正常關(guān)節(jié)來源的人FLS和RA患者關(guān)節(jié)來源的人FLS產(chǎn)生IL-6水平顯著升高，且具有時間和劑量依賴性。IL-27能刺激人FLS細胞內(nèi)信號通路蛋白JAK-2和JNK的磷酸化水平升高。JAK抑制劑AG490和JNK抑制劑SP600125可明顯抑制IL-27誘導FLS產(chǎn)生IL-6。
　　結(jié)論：IL-27通過激活人FLS細胞內(nèi)JAK-2和JNK信號通路，從而上調(diào)FLS分泌產(chǎn)生IL-6水平，由此說明細