慢性腎衰竭合并正常甲狀腺病態(tài)綜合征患者血清1型脫碘酶與炎癥因子水平及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　慢性腎衰竭患者(chronic renal failure，CRF)常合并有正常甲狀腺病態(tài)綜合征（euthyroid sick syndrome，ESS）；并伴有炎癥因子如腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）升高；有研究認(rèn)為，1型脫碘酶（Type1 iodothyronine deiodinase DIO-1）在ESS發(fā)生機(jī)制起重要作用。然而，目前ESS的三碘甲狀腺氨酸（Tri

2、iodothyronine，T3）水平與DIO-1及炎癥因子之間的相關(guān)性尚不明確。因此本研究將探討CRF合并或不合并ESS患者血清DIO-1、白介素-1（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、TNF-α及氧化應(yīng)激因子（8-Isoprostane）的表達(dá)變化，并與患者生化檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，明確T3水平對(duì)血清DIO-1、IL-1β、IL-6、TNF-α及8-Isoprostane的影響，明確DIO-1對(duì)CRF患者炎癥因子表達(dá)的影響為今

3、后慢性腎衰竭患者低T3狀態(tài)是否應(yīng)該接受甲狀腺激素替代治療提供理論及臨床參考依據(jù)。
　　方法：
　　慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013年慢性腎臟病評(píng)估及管理臨床實(shí)踐指南（Kidney Disease Improving Global Outcomes, KDIGO）：肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr)<20ml/min或血肌酐（ Creatinine，CRE）>442umol/L。入選病例為2

4、015年4月至2015年12月在南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科住院的慢性腎衰竭患者。按照ESS診斷標(biāo)準(zhǔn)（血清FT3濃度<2.3pg/ml）。將入選病例分為2組，組1：慢性腎衰竭合并ESS組（n=60）；組2：慢性腎衰竭不合并ESS組（n=60）；組3：正常對(duì)照組：通過社區(qū)體檢及醫(yī)院體檢科收集同年齡段各項(xiàng)指標(biāo)正常的人群。
　　通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)以上3

5、組人群血清DIO-1、IL-1β、IL-6、TNF-α以及8-Isoprostane濃度；對(duì)比入選者年齡、性別、血壓、心率、呼吸頻率、體重指數(shù)（BMI）、膽固醇、血紅蛋白、白蛋白、空腹血糖(FPG)、白細(xì)胞、肌酐、尿素氮、尿酸、血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清促甲狀腺激素（TSH）等臨床檢驗(yàn)指標(biāo)，并進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　1、基本資料：組1和組2間年齡、性別相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，

6、組3由于一次性連續(xù)收集的原因，年齡及性別相較于組1、組2有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。由于CRF患者常伴有貧血、低蛋白血癥及高尿酸血癥，故CRF組（組1和組2）血紅蛋白、白蛋白與組3相比降低，尿酸與組3相比升高。因入組的CRF患者多為糖尿病腎病患者，故CRF組（組1和組2）空腹血糖與組3相比升高。三組間血壓、心率、呼吸頻率、血白細(xì)胞、FT4、TSH均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2、血清DIO-1水平：組2 DIO-1表達(dá)水平與組1顯著升高（2.03±

7、0.16 ng/ml vs1.31±0.08 ng/ml, p＜0.001）。組2 DIO-1表達(dá)水平與組3顯著升高（2.03±0.16 ng/ml vs1.27±0.24 ng/ml, P＜0.001），組1 DIO-1表達(dá)較組3升高，但其差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（1.31±0.08 ng/ml vs1.27±0.24 ng/ml, p=0.976）。
　　3、血清IL-1β水平：組1IL-1β表達(dá)水平和組3相比顯著升高(24.69±4

8、.02 pg/ml vs7.91±1.57 pg/ml, p＜0.001)，組2 IL-1β表達(dá)水平和組3相比顯著升高(14.64±1.54 pg/ml vs7.91±1.57 pg/ml, P＜0.05).組1 IL-1β表達(dá)較組2升高，但其差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（24.69±4.02 pg/ml vs14.64±1.54 pg/ml, p=0.065）。
　　4、血清IL-6水平：組1及組2IL-6表達(dá)水平和組3相比升高，但其差別無(wú)

9、明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5、血清 TNF-α水平：組1TNF-α表達(dá)水平和組3相比顯著性升高（126.96±11.53 ng/ml vs64.57±7.14 ng/ml, p＜0.001），組2TNF-α表達(dá)水平和組3相比顯著性升高（100.67±12.74 ng/ml vs64.57±7.14 ng/ml, P＜0.05），組1 TNF-α表達(dá)較組2升高，但其差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（126.96±11.53 ng/ml vs100.67

10、±12.74 ng/ml,p=0.339）。
　　6、血清8-Isoprostane水平：組18-Isoprostane表達(dá)水平和組3相比顯著性升高（17±8.05pg/ml vs4.41±2.47pg/ml, P＜0.001）,組28-Isoprostane表達(dá)水平和組3相比顯著性升高（15.22±8.4pg/ml vs4.41±2.47pg/ml, p＜0.001）。組18-Isoprostane表達(dá)較組2升高，但其差別無(wú)統(tǒng)計(jì)

11、學(xué)意義（17±8.05pg/ml vs15.22±8.4pg/ml, p=0.516）。
　　7、三組人群血清DIO-1濃度與多變量間的多元逐步回歸分析：把生化指標(biāo)及炎癥因子納入回歸方程中進(jìn)一步多元回歸分析后，三組人群血清DIO-1水平與FT3水平呈正相關(guān)(r=0.493, p＜0.001).與肌酐水平呈正相關(guān)( r=0.467,p＜0.001),與血清 TNF-α呈負(fù)相關(guān)(r=-0.603, P＜0.001),但是血清 DIO-

12、1濃度與IL-1β、IL-6無(wú)明顯相關(guān)性。
　　8、三組人群血清8-Isoprostane濃度與多變量間的多元逐步回歸分析：把生化指標(biāo)及炎癥因子納入回歸方程中進(jìn)一步多元回歸分析后，三組人群血清8-Isoprostane水平與炎性因子TNF-α（r=0.265, P＜0.001）及IL-1β（r=0.41. P=0.002）呈正相關(guān)。但其與血清FT3、DIO-1無(wú)明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1、CRF患者常伴隨炎性因子