多巴胺能球周細胞通過抑制外叢狀細胞調(diào)節(jié)小鼠嗅球的信號輸出.pdf

1、目的：
　　多巴胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，發(fā)揮很多重要的生理功能，如對認知活動和運動功能的調(diào)控等。對帕金森病患者早期臨床研究表明，腦內(nèi)多巴胺水平也與嗅覺功能有關(guān)。研究多巴胺在嗅覺信息處理中所起的作用可能對探索神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機制和早期診斷有一定的臨床意義。本文的主要目的是探索嗅球中多巴胺能球周細胞在嗅球內(nèi)部神經(jīng)環(huán)路和嗅覺功能中的作用。
　　方法：
　　通過免疫熒光染色觀察多巴胺能球周細胞在嗅球中的分布；

2、通過腦立體定位注射，將ChR2-mCherry重組腺相關(guān)病毒注射到轉(zhuǎn)基因小鼠的嗅小球?qū)樱?-3周后病毒穩(wěn)定表達，用振動切片機制備300μm厚度的嗅球離體腦片進行膜片鉗記錄，觀察給予488nm激光刺激時嗅球內(nèi)不同類型細胞的反應(yīng)。注射病毒使多巴胺能球周細胞表達hM3Dq，腹腔注射CNO觀察特異性激活多巴胺能球周細胞對于小鼠氣味反應(yīng)的影響。注射病毒使多巴胺能球周細胞表達DTR，腹腔注射DT觀察特異性損傷多巴胺能球周細胞對于小鼠氣味反應(yīng)的影響

3、。
　　結(jié)果：
　　多巴胺能球周細胞同時表達TH和GAD67。表達ChR2-mCherry的多巴胺能球周細胞在光刺激下可產(chǎn)生動作電位；給予嗅球腦片光刺激興奮多巴胺能球周細胞后，可在外叢狀細胞上記錄到外向電流和超極化反應(yīng)，這一外向電流可被GABA受體的拮抗劑阻斷。
　　結(jié)論：
　　多巴胺能球周細胞可以共釋放多巴胺和GABA，這些細胞通過釋放GABA神經(jīng)遞質(zhì)作用于周圍的外叢狀細胞，引起該類細胞的抑制反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)外叢