晚期胃癌含鉑類藥物敏感性與ERCC2、P53表達關聯(lián)性研究.pdf

1、安徽醫(yī)科大學碩士學位論文 中英文縮略詞表 中文全稱 英文全稱 英文縮略詞 切除修復交叉互補基因 2 Excision repair cross complementing gene 2 ERCC2 美國東部腫瘤協(xié)作組 Eastern Cooperative Oncology ECOG 多藥耐藥

2、基因 1 Multi-drugresistance 1 gene MRD-1 多藥耐藥相關蛋白 multidrug resistance-associated proteins MRP 堿基切除修復 base-excision repair BER 核苷酸切除修復 nucleoti

3、de excision repair NER 錯配修復 mismatch repair MMR 同源重組修復 homologous recombination repair HR 非同源重組修復 Non-homologous end join

4、ing NHEJ 活性氧 Reactive oxygen species ROS 全基因組修復 global genomic repair GGR 轉錄-偶聯(lián)修復 transcription-coupled repair ,

5、 TCR 科卡因綜合癥 A 基因 Cockayne syndrome complementation group A CSA 科卡因綜合癥 B 基因 Cockayne syndrome complementation group B CSB 切除修復交叉互補基因 1 Excision repair cross complementing gene 1 ERCC1

6、切除修復交叉互補基因 3 Excision repair cross complementing gene 3 ERCC3 著色性干皮病基因 C xeroderma pigmentosum group c XPC 著色性干皮病基因 G xeroderma pigmentosum group g XPG 著色性干皮病基因 D

7、 xeroderma pigmentosum group d XPD 鉑-脫氧核糖核酸 Platinum-deoxyribonucleic acid Pt-DNA 聚合酶鏈式反應 Polymerase Chain Reaction PCR 單鏈構象多肽性 single-s

8、trand conformation polymorphism SSCP 磷酸鹽緩沖液 Phosphate Buffered Saline PBS 完全緩解 complete response CR 部分緩解 partial res

9、ponse PR 安徽醫(yī)科大學碩士學位論文 晚期胃癌含鉑類藥物敏感性與 晚期胃癌含鉑類藥物敏感性與 ERCC2 ERCC2、P53 P53 表達關聯(lián)性 表達關聯(lián)性研究 研究 中文摘要 中文摘要 背景與目的 背景與目的：晚期胃癌在我國發(fā)病率及死亡率較高，對于晚期胃癌，化療為主要的治療手段。但多數(shù)患者在化療后出現(xiàn)對化療藥物的耐藥，導致病情進展，引起生存期的縮短。晚期胃癌的化療多

10、以鉑類藥物為基礎的聯(lián)合化療方案。鉑類藥物進入體內， 作用于 DNA， 與 DNA 鏈上鳥嘌呤核苷酸堿基配位形成加合物， 形成 Pt-DNA鏈內交連、Pt-DNA 鏈間交連或者蛋白質與 Pt-DNA 三元加合物，形成鉑-DNA 聚合物，阻礙復制和轉錄，導致腫瘤細胞凋亡。體內核苷酸切除修復系統(tǒng)可以修復鉑類藥物引起的 DNA 損傷。切除修復交叉互補基因 2(ERCC2)所編碼的 ERCC2 蛋白具有解旋酶作用，識別 DNA 損傷部位，解開受損

11、的雙螺旋，修復 DNA 損傷；而 P53基因參與 NER 過程，且具有調節(jié)細胞周期，誘導凋亡的作用，可引起鉑類藥物耐藥。本研究利用免疫組化方法檢測胃癌組織中 ERCC2、P53 的表達，并與含鉑藥物聯(lián)合方案的化療療效進行相關性分析，期望指導胃癌的個體化治療。 方法： 方法：利用免疫組化方法對 56 例晚期胃癌病理標本進行檢測 ERCC2、P53 蛋白。并對患者使用以鉑類為主的聯(lián)合化療，進行療效評價，計算總緩解率，并記錄總生存期（OS）

12、，無進展生存期（PFS） ，進行統(tǒng)計學分析。 結果： 結果：56例晚期胃癌患者中，ERCC2陽性表達11例， P53陽性表達32例。ERCC2及P53均表達陽性者7例。ERCC2、P53陽性表達與患者年齡、性別、腫瘤分化無相關（P>0.05） 。ERCC2與P53二者之間表達無相關。56例患者化療后，CR 1例，PR 25 例,SD 22 例，PD 8例。ERCC2陽性表達的總緩解率為18.2%，陰性表達的總緩解率為53.3%。