胃癌患者CYP3A4基因多態(tài)性與紫杉醇敏感性和中醫(yī)證型的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的:觀察胃癌患者細(xì)胞色素P450代謝酶CYP3A4的基因多態(tài)性與紫杉醇敏感性的相關(guān)性;探討胃癌患者中醫(yī)證型與CYP3A4的基因多態(tài)性的關(guān)系，為胃癌中醫(yī)辨證分型與紫杉醇敏感性的后續(xù)研究提供初步參考依據(jù)。
　　 方法:收集符合條件的晚期胃癌患者94例，對所有患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型（肝胃不和、脾胃虛寒、痰食濕阻、氣血虧虛），因肝胃不和型病例數(shù)僅為4例，故予以剔除。符合入組條件的90例患者，抽取外周靜脈血，提取白細(xì)胞DNA，從數(shù)據(jù)庫確定

2、目的基因CYP3A4的序列，確定基因的結(jié)構(gòu)，設(shè)計引物，并以血標(biāo)本DNA為模板進(jìn)行PCR擴(kuò)增，應(yīng)用DHPLC技術(shù)進(jìn)行血標(biāo)本CYP3A4的多態(tài)性檢測。觀察以紫杉醇為主的聯(lián)合化療方案的療效;記錄CYP3A4多態(tài)性、紫杉醇敏感性的情況;用統(tǒng)計學(xué)方法分析CYP3A4多態(tài)性與紫杉醇敏感性和中醫(yī)證型之間的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:經(jīng)DHPLC篩查的PCR產(chǎn)物，雙峰者定義為突變型，單峰者定義為野生型。選擇DHPLC檢測為雙峰與單峰的標(biāo)本測序，顯示C

3、YP3A4基因外顯子10的第198位堿基發(fā)生G→A置換突變。野生型與突變型兩組間的紫杉醇敏感性有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。90例入組晚期胃癌患者，脾胃虛寒型為37例(41.11％)，痰食瘀阻型為40例(44.45％)，氣血虧虛型為13例(14.44％)，晚期胃癌患者多為脾胃虛寒或痰食瘀阻型，氣血虧虛型較少。不同中醫(yī)證型的晚期胃癌患者CYP3A4基因多態(tài)性有差異，脾胃虛寒與氣虛虧虛型比較，P=0.035＜0.05，統(tǒng)計學(xué)有差異;痰食瘀阻

4、與氣血虧虛型比較，P=0.04＜0.05，統(tǒng)計學(xué)有差異;脾胃虛寒與痰食瘀阻型比較，P=0.92＞0.05，統(tǒng)計學(xué)無差異。不同中醫(yī)證型的晚期胃癌患者中CYP3A4基因多態(tài)性與紫杉醇療效有相關(guān)的關(guān)系，脾胃虛寒及痰食濕阻型中均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，氣血虧虛型中無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:分析得出:1.胃癌患者CYP3A4基因外顯子10上檢測到第198位堿基G→A的置換突變;2.胃癌患者CYP3A4基因的多態(tài)性與

5、紫杉醇敏感性有相關(guān)的關(guān)系，其基因多態(tài)性可能導(dǎo)致CYP3A4藥物代謝酶的表達(dá)異常，進(jìn)而影響紫杉醇的生物利用度;3.不同中醫(yī)證型的晚期胃癌患者CYP3A4基因多態(tài)性存在差異，脾胃虛寒、痰食瘀阻型的晚期胃癌患者CYP3A4基因發(fā)生突變的概率較氣血虧虛型患者高，脾胃虛寒、痰食瘀阻型患者之間無明顯差異;4.不同中醫(yī)證型的晚期胃癌患者中，不同CYP3A4基因型的患者對紫杉醇的敏感性存在差異，中醫(yī)辨證為脾胃虛寒、痰食瘀阻型的晚期胃癌患者CYP3A4基