α-硫辛酸對H9c2心肌細胞缺氧及缺氧-復氧損傷的保護作用及其機制探討.pdf

1、背景：
　　冠心病是嚴重威脅人類生命健康的疾病之一，隨著生活水平的提高及人口老齡化的加重，其發(fā)病率呈逐漸增加趨勢。冠心病的發(fā)病因素有很多種，其中最主要的是因為冠狀動脈病變引起的狹窄或者阻塞，導致冠脈供血減少或中斷，進一步使心肌發(fā)生缺血損傷，甚至壞死引起的心臟病。對于冠狀動脈阻塞或狹窄引起的心肌供血功能障礙，目前考慮的手術(shù)治療有很多種，其中常見的介入手術(shù)為―經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary inter

2、vention，PCI）；常見的外科手術(shù)為―冠狀動脈旁路移植術(shù)（coronaryartery bypass graft，CABG），但PCI及CABG治療在恢復心肌血流的同時也會導致再灌注損傷，即所謂的心肌缺血-再灌注損傷(Ischemia-Reperfusion injury, IRI)[1]；而臨床上對于一些冠狀動脈病變程度未達到PCI治療指征或冠脈血管病變嚴重而不能進行PCI及CABG治療的冠心病患者，目前仍考慮藥物治療。因此，關(guān)

3、于心肌缺血損傷，以及再灌注損傷的治療，一直是臨床關(guān)注的要點，如何減輕其損傷的發(fā)生發(fā)展，值得進一步探討和研究。
　　目的：
　　建立H9c2心肌細胞缺氧及缺氧/復氧損傷模型，并探討α-硫辛酸（α-LA）對H9c2心肌細胞缺氧及缺氧/復氧損傷的保護作用及其作用機制。
　　方法：
　　1.研究包括H9c2心肌細胞缺氧實驗和缺氧/復氧實驗兩部分。利用H9c2心肌細胞建立的缺氧及缺氧/復氧損傷模型，將培養(yǎng)的心肌細胞分成常氧

4、組、缺氧組或缺氧/復氧組、硫辛酸組（ LA組）、乙醛脫氫酶抑制劑異黃酮苷（Daidzin）組（Daidzin組）、二甲亞砜（DMSO）溶劑對照組（DMSO組）。
　　2.分別采用噻唑藍（MTT）比色法檢測心肌細胞存活率；微量酶標法測定乳酸脫氫酶（LDH）活性；酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA法）檢測心肌細胞乙醛脫氫酶2（ALDH2）活性；硫代苯巴比妥（TBA）比色法檢測丙二醛（MDA）水平。
　　結(jié)果
　　1.與常氧組相比

5、，缺氧組和缺氧/復氧組細胞存活率均下降(P<0.01)，LDH活性及MDA含量均升高(P<0.01)；
　　2.與缺氧組或缺氧/復氧組相比，LA組細胞存活率上升(P<0.01)、ALDH2活性增加(P<0.05)、LDH活性及MDA含量降低(P<0.01)；
　　3.LA組、Daidzin組、DMSO組三組相比，LA組與 DMSO組間細胞存活率、ALDH2活性、LDH活性、MDA含量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；D