魚(yú)藤素在誘導(dǎo)肺鱗癌細(xì)胞凋亡中的作用及相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、肺癌是目前全球范圍內(nèi)致死率居于首位的惡性腫瘤。盡管近年來(lái)對(duì)于肺癌治療的研究取得了長(zhǎng)足進(jìn)展，特別是靶向藥物的出現(xiàn)，更是給肺癌患者的治療帶來(lái)了新的曙光，但是相比于腺癌，肺鱗癌靶向治療的探索卻明顯遲滯。目前臨床治療中尚不存在十分有效的肺鱗癌靶向藥物，肺鱗癌潛在的分子靶點(diǎn)也仍在探索中，并且有多項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，靶向藥物在肺鱗癌患者的治療中效果欠佳。因此，進(jìn)一步探索潛在而有效的肺鱗癌治療方法，改善肺鱗癌患者的預(yù)后勢(shì)在必行。
　　近年來(lái)，植

2、物提取物魚(yú)藤素開(kāi)始逐漸受到人們的關(guān)注。有多項(xiàng)體內(nèi)外研究結(jié)果顯示，魚(yú)藤素具有很強(qiáng)的抗腫瘤特性，可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的發(fā)生。盡管這一作用已經(jīng)在多種腫瘤中被研究證實(shí)，但是魚(yú)藤素對(duì)于肺鱗癌的作用及相關(guān)機(jī)制卻鮮有報(bào)道。本課題選用NCI-H520和SK-MES-1兩種人肺鱗癌細(xì)胞株，分別進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，通過(guò)CCK8、流式細(xì)胞凋亡檢測(cè)、RT-PCR和westernblot等技術(shù)分析魚(yú)藤素對(duì)于肺鱗癌細(xì)胞增殖能力和凋亡的影響。并采用免疫共

3、沉淀、細(xì)胞轉(zhuǎn)染、流式細(xì)胞凋亡檢測(cè)和western blot等技術(shù)探討魚(yú)藤素對(duì)于肺鱗癌細(xì)胞作用的相關(guān)機(jī)制和涉及的信號(hào)通路。同時(shí)，本課題還構(gòu)建了裸鼠NCI-H520異種移植模型，通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證魚(yú)藤素對(duì)于肺鱗癌的作用。
　　本課題通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn):魚(yú)藤素可以顯著增加肺鱗癌細(xì)胞的凋亡，且該促凋亡作用呈時(shí)間濃度依賴性。同時(shí)，魚(yú)藤素還可以引起半乳糖凝集素-1(Galectin-1)表達(dá)水平的下降。過(guò)表達(dá)Galectin-1可以減弱

4、魚(yú)藤素對(duì)于肺鱗癌細(xì)胞的促凋亡作用，沉默Galectin-1蛋白表達(dá)可以增強(qiáng)肺鱗癌細(xì)胞對(duì)魚(yú)藤素的敏感性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Galectin-1與H-Ras在肺鱗癌細(xì)胞內(nèi)存在直接的相互作用。下調(diào)Galectin-1表達(dá)水平可以抑制抗凋亡Ras/Raf/ERK信號(hào)通路的激活。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，魚(yú)藤素可以顯著抑制移植瘤的生長(zhǎng)，并降低Galectin-1表達(dá)水平。這些結(jié)果表明，魚(yú)藤素可以通過(guò)下調(diào)Galectin-1表達(dá)水平來(lái)抑制Ras/Raf/ERK信號(hào)