調(diào)節(jié)miR200c、ZEB1及TGF-β1表達(dá)增強(qiáng)B16F10-GPI-Il-21瘤苗抗黑色素瘤效應(yīng)的研究.pdf

1、R e i n f o r c i n ga n t i m e l a n o m ae f f i c a c yo fB 16 F 10 ／G P I - ·I L - - 21 t u m o r v a c c i n eb y r e g u l a t i n ge x p r e s s i o n o f m i R 2 0 0 c ，Z E B 1a n dT G F —p 1A D i s s e r t

2、 a t i o nS u b m i t t e d t oS o u t h e a s t U n i v e r s i t yF o r t h e A c a d e m i c D e g r e e o f D o c t o ro f S c i e n c eB YW A N G X i a o - y i n gS u p e r v i s e d b yP r o f e s s o rD O U J u nS

3、 c h o o lo f M e d i c i n eS o u t h e a s t U n i v e r s i t y中文摘要調(diào)節(jié)m i R 2 0 0 c 、Z E B l 及T G F - p 1 表達(dá)增強(qiáng)B 1 6 F 1 0 ／G P I —I L 一2 1瘤苗抗黑色素瘤效應(yīng)的研究中文摘要黑色素瘤是一種高度惡性腫瘤，占皮膚腫瘤死亡病例的極大部分，患者早期癥狀隱匿，一旦發(fā)現(xiàn)多數(shù)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，無(wú)法手術(shù)切除，故死亡率極高u

4、 j 。隨著腫瘤免疫學(xué)的進(jìn)展，人們對(duì)腫瘤抗原、腫瘤免疫逃逸機(jī)制和腫瘤微環(huán)境的認(rèn)識(shí)的深入，免疫治療逐漸成為腫瘤治療和研發(fā)領(lǐng)域的關(guān)注點(diǎn)：即通過(guò)激發(fā)或調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境的抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞拉，3 j 。特別是近期抗P D ．1 和抗C T L A ．4 的單克隆抗體的應(yīng)用，在免疫治療黑色素瘤的療效方面有了突破性進(jìn)展卜6 l 。細(xì)胞因子療法也是腫瘤免疫治療的一個(gè)重要途徑，即通過(guò)某種方式使需要的細(xì)胞因子水平增加，

5、充分發(fā)揮某細(xì)胞因子抗腫瘤的生物學(xué)作用。大量的臨床數(shù)據(jù)表明，雖然免疫治療的應(yīng)用，使黑色素瘤的療效明顯提高，但仍有部分患者最后出現(xiàn)惡性復(fù)發(fā)1 7 _ 9 1 。治療失敗的原因之一是由于黑色素瘤細(xì)胞分泌大量的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子p ( t r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r1 3 ，T G F ．D ) ，抑制了機(jī)體免疫功能，并促使癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[ 1 0 , 1 1 】。Ⅲ．2 l 是2 0 0 0

6、 年發(fā)現(xiàn)的屬I(mǎi) L ．2 細(xì)胞因子家族的新成員，由活化的C D 4 + T 輔助細(xì)胞產(chǎn)生，其受體表達(dá)在多種免疫細(xì)胞( B 、T 、N K “細(xì)胞) 上，因此對(duì)多種免疫細(xì)胞有重要的生物調(diào)節(jié)作用。兒一2 1 能提高B 淋巴細(xì)胞的增殖，提高I g G l 的產(chǎn)生，從而調(diào)節(jié)人體體液免疫。I L - 2 1 還可增強(qiáng)N K 細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞的增殖與殺傷功能，從而增強(qiáng)人體的細(xì)胞免疫( 圖1 ，圖2 ) 。在腫瘤的免疫治療方面，無(wú)論是重組I L ．