2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩77頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、目的:通過體外實驗研究阿托伐他汀對人結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞HCT116/L-OHP耐藥性的影響,并進(jìn)一步探討阿托伐他汀逆轉(zhuǎn)結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞 HCT116/L-OHP耐藥性的機(jī)制。
  方法:CCK-8法確定阿托伐他?。ˋtorvastatin,ATV)對結(jié)腸癌敏感細(xì)胞株HCT116、耐藥細(xì)胞株HCT116/L-OHP細(xì)胞的殺傷作用及ATV對HCT116/L-OHP細(xì)胞的無毒劑量; CCK-8法測定奧沙利鉑(Oxaliplatin,L-OHP

2、)對 HCT116及HCT116/L-OHP的毒性作用,計算出耐藥指數(shù);以無細(xì)胞毒性的ATV作為耐藥逆轉(zhuǎn)劑,聯(lián)合奧沙利鉑觀察其對耐藥細(xì)胞株HCT116/L-OHP的逆轉(zhuǎn)耐藥作用,計算得逆轉(zhuǎn)倍數(shù);qRT-PCR檢測ATV作用結(jié)腸癌HCT116/L-OHP細(xì)胞48 h后LRP1、MRP1、P-gp、BRCP mRNA的表達(dá)變化;AnnexinV-FITC/PI雙染法檢測單用奧沙利鉑及阿托伐他汀聯(lián)合奧沙利鉑作用結(jié)腸癌HCT116/L-OHP細(xì)

3、胞48 h對細(xì)胞凋亡的影響;Western blot方法檢測單用奧沙利鉑組及奧沙利鉑聯(lián)合ATV處理結(jié)腸癌HCT116/L-OHP細(xì)胞48 h后bax、bcl-2、caspase-3蛋白的表達(dá)水平,檢測 ATV作用結(jié)腸癌 HCT116/L-OHP細(xì)胞48 h后 Stat3、p-Stat3、NF-κB及NF-κB/p65蛋白表達(dá)水平。
  結(jié)果:阿托伐他汀對結(jié)腸癌敏感細(xì)胞株 HCT116、耐藥細(xì)胞株 HCT116/L-OHP細(xì)胞的殺傷

4、作用且呈濃度-時間依賴性,阿托伐他汀對結(jié)腸癌HCT116/L-OHP細(xì)胞的無毒劑量為20μmol/L;Oxaliplatin對結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116和HCT116/L-OHP的細(xì)胞毒性作用呈濃度依賴性,且對敏感株和耐藥株的殺傷作用差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),奧沙利鉑對HCT116和HCT116/L-OHP的半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為218.197㎎/L和1398.773㎎/L,耐藥指數(shù)為6.41倍;ATV能夠增加奧沙利鉑對HC

5、T116/L-OHP的細(xì)胞毒作用,與單用oxaliplatin相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),以無毒劑量ATV聯(lián)合奧沙利鉑作用于HCT116/L-OHP48h后,耐藥細(xì)胞株的IC50降至399.204㎎/L,逆轉(zhuǎn)倍數(shù)為3.5倍;qRT-PCR檢測顯示ATV作用結(jié)腸癌HCT116/L-OHP細(xì)胞48 h后BCRP、LRP1的表達(dá)下降,而P-gp、MRP1表達(dá)未見明顯改變;Annexin V-FITC/PI雙染法檢測結(jié)果顯示,對照組

6、、單用ATV組、單用奧沙利鉑組及阿托伐他汀聯(lián)合奧沙利鉑組對HCT116/L-OHP細(xì)胞作用48h其細(xì)胞凋亡率分別為(0.58±0.14)%、(0.95±0.15)%、(6.47±0.71)%、(12.26±0.74)%,單用 ATV組與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而單用奧沙利鉑組及奧沙利鉑聯(lián)合ATV組與對照組相比和奧沙利鉑聯(lián)合ATV前后相比,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);Western blot檢測顯示在結(jié)腸癌HC

7、T116/L-OHP細(xì)胞中ATV聯(lián)合L-OHP處理48 h較單用L-OHP上調(diào)bax、caspase-3表達(dá),下調(diào)bcl-2表達(dá);ATV作用HCT116/L-OHP細(xì)胞48 h后p-Stat3、NF-κB/p65表達(dá)下降,而Stat3、NF-κB表達(dá)未見明顯改變。
  結(jié)論:阿托伐他汀對結(jié)腸癌 HCT116、HCT116/L-OHP細(xì)胞的殺傷作用且呈濃度-時間依賴性,阿托伐他汀對結(jié)腸癌 HCT116/L-OHP細(xì)胞的無毒劑量為20

8、μmol/L;研究顯示20μmol/L ATV可以逆轉(zhuǎn)結(jié)腸癌HCT116/L-OHP細(xì)胞耐藥,其逆轉(zhuǎn)倍數(shù)為3.5;20μmol/L ATV逆轉(zhuǎn)結(jié)腸癌耐藥,機(jī)制與耐藥相關(guān)基因LRP1、BCRP的表達(dá)下降有關(guān),與P-gp、MRP1無明顯關(guān)系;20μmol/L ATV協(xié)同L-OHP增加HCT116/L-OHP細(xì)胞凋亡;L-OHP聯(lián)合20μmol/L ATV較單用L-OHP上調(diào)caspase-3、Bax的表達(dá),下調(diào) Bcl-2的表達(dá);20μmo

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論