甲硫噠嗪協(xié)同孕激素對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的抑制作用.pdf

1、研究目的：
　　體外探究甲硫噠嗪（Thioridazine,THIO）聯(lián)合醋酸甲羥孕酮（medroxyprogestin acetate,MPA）對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響，對細(xì)胞PRB、EGFR、DRD2表達(dá)的影響，以及對EGFR/PI3K/AKT信號通路活性的影響，進一步探究THIO聯(lián)合MPA對子宮內(nèi)膜癌保守治療的作用及分子機制。
　　研究方法：
　　通過CCK-8法觀察不同濃度MPA對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞生存率的

2、影響，計算半數(shù)抑制濃度（IC50），選擇MPA作用的最佳濃度；分別用MPA、THIO、THIO聯(lián)合MPA處理子宮內(nèi)膜癌Ishikawa和KLE細(xì)胞，CCK-8法、流式細(xì)胞計數(shù)（FACS）法觀察藥物對內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響；實時熒光定量PCR（qPCR）檢測用藥前后細(xì)胞PRB、EGFR、DRD2 mRNA水平變化；Western blot檢測不同藥物對細(xì)胞PRB、EGFR、DRD2蛋白表達(dá)的影響，以及對EGFR/PI3K/Akt信號通

3、路的影響。
　　研究結(jié)果：
　　1.MPA抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞生長，其作用呈時間、濃度依賴性；對Ishikawa細(xì)胞抑制增殖、促進凋亡（P<0.05），而對KLE細(xì)胞耐藥。
　　2.THIO協(xié)同MPA對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞Ishikawa和KLE有抑制細(xì)胞生長，促進細(xì)胞凋亡作用(P<0.05)。
　　3.THIO聯(lián)合MPA上調(diào)Ishikawa和KLE細(xì)胞的PRB表達(dá)（P<0.05），顯著降低PI3K/AKT信號通路中pA