Th17細(xì)胞通過M2型巨噬細(xì)胞途徑在結(jié)直腸癌中的調(diào)節(jié)機(jī)制研究.pdf

1、結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)的高發(fā)癌癥，其發(fā)病機(jī)理尚不明確?，F(xiàn)有研究表明，白介素17和白介素22與腸炎和結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。由于Th17細(xì)胞是分泌白介素17和白介素22的重要細(xì)胞類型，因此Th17細(xì)胞在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中可能產(chǎn)生重大作用。然而，對此類細(xì)胞的相關(guān)機(jī)理研究卻少之又少。本課題探討了Th17細(xì)胞在結(jié)直腸癌中的調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　研究共分為四個(gè)部分。
　　1.探討結(jié)直腸癌患者Th17細(xì)胞的數(shù)量改變。
　　征集了診斷

2、為結(jié)直腸癌且尚未治療的17例患者和實(shí)驗(yàn)組年齡性別匹配的健康對照13例，并檢測和其外周血的各項(xiàng)指標(biāo)。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果:發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌組分泌白介素17和白介素22的CD4+T細(xì)胞的表達(dá)水平顯著升高，而大多數(shù)表達(dá)白介素22的CD4+T細(xì)胞也表達(dá)白介素17，表明結(jié)直腸癌患者體內(nèi)Th17細(xì)胞比例上升。
　　2.探討結(jié)直腸癌患者Th17細(xì)胞的功能改變。
　　通過ELISA等實(shí)驗(yàn)檢測和對比了結(jié)直腸癌患者和健康對照組的PBMC中白介素17

3、和白介素22的水平。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果:結(jié)直腸癌病人PBMCs分泌的白介素17和白介素22水平皆顯著高于健康對照組，表明結(jié)直腸癌患者Th17細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌功能增強(qiáng)。
　　3.探討單核細(xì)胞通過白介素6途徑調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞的機(jī)制。
　　使用自體單核細(xì)胞或單克隆抗體白介素6誘導(dǎo)幼稚(CD45RA+CD45RO-)CD4+T細(xì)胞，并與只有單核細(xì)胞的對照組進(jìn)行比較。細(xì)胞共計(jì)培養(yǎng)12天，分別檢測細(xì)胞因子分泌情況。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)

4、果:白介素17和白介素22的產(chǎn)生需要自體單核細(xì)胞的輔助，減少單核細(xì)胞表達(dá)可顯著降低白介素17和白介素22的分泌。結(jié)直腸癌患者的幼稚T細(xì)胞最初并不分泌白介素17和白介素22，但當(dāng)長期與自體單核細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)則顯著上調(diào)白介素17和白介素22的產(chǎn)生，而這種上調(diào)是通過白介素6途徑完成。
　　4.Th17對于CD163+M2巨噬細(xì)胞的反饋?zhàn)饔谩?br>　　從CD4+T細(xì)胞中分選出CCR4+CCR6+Th17細(xì)胞和非Th17細(xì)胞，并分別使用自體

5、單核細(xì)胞進(jìn)行共培養(yǎng)，檢測巨噬細(xì)胞的表型。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果:與使用非Th17-CD4+T細(xì)胞相比，CCR4+CCR6+Th17細(xì)胞培養(yǎng)單核細(xì)胞可導(dǎo)致更高水平的CD163+M2巨噬細(xì)胞比例以及白介素6的分泌增加，預(yù)示著結(jié)直腸癌病人中存在Th17和M2巨噬細(xì)胞之間的正反饋機(jī)制。
　　結(jié)論:結(jié)直腸癌通過Th17和M2巨噬細(xì)胞的正向調(diào)節(jié)，致使Th17細(xì)胞分泌白介素17和白介素22上升，以達(dá)到促進(jìn)腫瘤自身增殖發(fā)育的目的。此項(xiàng)研究解釋了結(jié)直