Th17細胞通過M2型巨噬細胞途徑在結(jié)直腸癌中的調(diào)節(jié)機制研究.pdf

1、結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)的高發(fā)癌癥，其發(fā)病機理尚不明確?，F(xiàn)有研究表明，白介素17和白介素22與腸炎和結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。由于Th17細胞是分泌白介素17和白介素22的重要細胞類型，因此Th17細胞在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中可能產(chǎn)生重大作用。然而，對此類細胞的相關(guān)機理研究卻少之又少。本課題探討了Th17細胞在結(jié)直腸癌中的調(diào)節(jié)機制。
　　研究共分為四個部分。
　　1.探討結(jié)直腸癌患者Th17細胞的數(shù)量改變。
　　征集了診斷

2、為結(jié)直腸癌且尚未治療的17例患者和實驗組年齡性別匹配的健康對照13例，并檢測和其外周血的各項指標(biāo)。
　　實驗結(jié)果:發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌組分泌白介素17和白介素22的CD4+T細胞的表達水平顯著升高，而大多數(shù)表達白介素22的CD4+T細胞也表達白介素17，表明結(jié)直腸癌患者體內(nèi)Th17細胞比例上升。
　　2.探討結(jié)直腸癌患者Th17細胞的功能改變。
　　通過ELISA等實驗檢測和對比了結(jié)直腸癌患者和健康對照組的PBMC中白介素17

3、和白介素22的水平。
　　實驗結(jié)果:結(jié)直腸癌病人PBMCs分泌的白介素17和白介素22水平皆顯著高于健康對照組，表明結(jié)直腸癌患者Th17細胞的細胞因子分泌功能增強。
　　3.探討單核細胞通過白介素6途徑調(diào)節(jié)Th17細胞的機制。
　　使用自體單核細胞或單克隆抗體白介素6誘導(dǎo)幼稚(CD45RA+CD45RO-)CD4+T細胞，并與只有單核細胞的對照組進行比較。細胞共計培養(yǎng)12天，分別檢測細胞因子分泌情況。
　　實驗結(jié)

4、果:白介素17和白介素22的產(chǎn)生需要自體單核細胞的輔助，減少單核細胞表達可顯著降低白介素17和白介素22的分泌。結(jié)直腸癌患者的幼稚T細胞最初并不分泌白介素17和白介素22，但當(dāng)長期與自體單核細胞共培養(yǎng)時則顯著上調(diào)白介素17和白介素22的產(chǎn)生，而這種上調(diào)是通過白介素6途徑完成。
　　4.Th17對于CD163+M2巨噬細胞的反饋作用。
　　從CD4+T細胞中分選出CCR4+CCR6+Th17細胞和非Th17細胞，并分別使用自體

5、單核細胞進行共培養(yǎng)，檢測巨噬細胞的表型。
　　實驗結(jié)果:與使用非Th17-CD4+T細胞相比，CCR4+CCR6+Th17細胞培養(yǎng)單核細胞可導(dǎo)致更高水平的CD163+M2巨噬細胞比例以及白介素6的分泌增加，預(yù)示著結(jié)直腸癌病人中存在Th17和M2巨噬細胞之間的正反饋機制。
　　結(jié)論:結(jié)直腸癌通過Th17和M2巨噬細胞的正向調(diào)節(jié)，致使Th17細胞分泌白介素17和白介素22上升，以達到促進腫瘤自身增殖發(fā)育的目的。此項研究解釋了結(jié)直