肝硬化門脈高壓癥非選擇性β受體阻斷劑治療及NAT2基因多態(tài)性研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 非選擇性β受體阻斷劑對失代償期肝硬化患者血流動力學及非血流動力學的影響研究
　　目的:
　　研究失代償期肝硬化患者分別應用普萘洛爾和卡維地洛治療后，血流動力學及非血流動力學的變化，進一步探討NSBB對肝硬化失代償期合并中大量腹水的患者的安全性。
　　方法:
　　普萘洛爾組（42例）和卡維地洛組（54例）患者入院后行血常規(guī)、肝腎功、凝血系統(tǒng)、彩超、腹部CT及門靜

2、脈成像，兩組患者在第一次HVPG測量后分別給予普萘洛爾10mg/次口服，3次/天，卡維地洛組給予卡維地洛12.5mg口服，1次/天。所有患者服藥后1個周、1個月、3個月時分別測量HVPG，肝腎功、血常規(guī)、凝血系統(tǒng)，并行腹部彩色多普勒檢查，并評估其隨訪期間接受內(nèi)鏡下曲張靜脈套扎治療(EVL)及硬化治療(EIS)的次數(shù)。
　　結果:
　　1.普萘洛爾組患者接受EVL+EIS次數(shù)平均為1.45±0.97，卡維地洛組患者接受EVL+

3、EIS次數(shù)平均為1.48±1.09，兩組患者在隨訪期間行EVL+EIS的次數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P=0.892);兩組患者在隨訪6個月時均無靜脈曲張破裂出血發(fā)生，普萘洛爾組和卡維地洛組分別有31例和35例隨訪時間＞24個月，其中普萘洛爾組有8例發(fā)生曲張靜脈破裂出血，卡維地洛組有4例發(fā)生曲張靜脈破裂出血，兩組在預防曲張靜脈出血方面無顯著差異（P=0.233）;
　　2.入組的96例肝硬化失代償期患者分別給予普萘洛爾和卡維地洛治療1周后

4、，普萘洛爾組HVPG為13.64±2.81 mmHg，卡維地洛組HVPG為12.51±2.95mmHg，兩組比較無顯著差異（P＞0.05），但用藥1個月測定HVPG普萘洛爾組為11.37±2.35mmHg，卡維地洛組為10.03±2.69mmHg，兩組間比較有顯著差異(P=0.012)，用藥3個月后再測定HVPG，普萘洛爾組為11.27±2.17 mmHg，卡維地洛組為9.98±2.61mmHg，兩組間比較有顯著差異（P=0.010）;

5、
　　3.普萘洛爾及卡維地洛治療組的患者用藥1周后較用藥前HVPG均顯著改善(P＜0.001)，兩組治療一個月后較治療1周HVPG也有顯著改善（P＜0.001），但繼續(xù)治療，3個月后測定HVPG與治療1個月所測HVPG相比較，兩組均無顯著差異（普萘洛爾組P=0.140，卡維地洛組P=0.146）;
　　4.對兩組患者隨訪3個月，普萘洛爾組治療無應答者10(23.8％)例，卡維地洛組無應答者3(5.6％)例，兩組患者對NSBB

6、無應答率存在差異（P=0.022）;
　　5.普萘洛爾組和卡維地洛組分別有31例和35例隨訪時間＞24個月，其中普萘洛爾組有21例患者的腹水由中-大量減輕為少量，有4例少量腹水的患者腹水消失，有2例患者因門脈血栓形成出現(xiàn)中-大量腹水;卡維地洛組有23例患者的腹水由中-大量減輕為少量，有5例少量腹水的患者腹水消失;有1例患者因門脈系統(tǒng)血栓形成出現(xiàn)中量腹水。兩個治療組在對患者腹水的影響方面無顯著差異（P=0.715）。
　　結論

7、:
　　1.普萘洛爾和卡維地洛均可有效降低HVPG，普萘洛爾和卡位地洛在服用1個月時降低HVPG的作用達到穩(wěn)定狀態(tài);
　　2.普萘洛爾和卡維地洛均可有效預防曲張靜脈出血;
　　3.卡維地洛較普萘洛爾能更有效的降低HVPG;
　　4.普萘洛爾和卡維地洛均可有效的控制肝硬化腹水的發(fā)展，并且對于肝硬化合并中-大量腹水患者是安全有效的。
　　第二部分 普萘洛爾應答者與無應答者的血流動力學的研究
　　目的:

8、r>　　通過肝硬化失代償期患者使用普萘洛爾治療，觀察普萘洛爾應答和不應答者血流速度的改變情況，進一步探討普萘洛爾應答者和不應答者形成門靜脈血栓(PVT)的風險。
　　方法:
　　普萘洛爾應答組（P1組，22例）、普萘洛爾不應答組（P2組，6例）門靜脈血栓組（T組，12例）患者入院后行血常規(guī)、肝腎功、凝血系統(tǒng)、腹部彩超檢查，P1和P2組入院后行HVPG測量后均給予普萘洛爾10mg/次口服，3次/天，1個月復測HVPG、彩超、血

9、常規(guī)、肝腎功等指標。
　　結果:
　　1.無PVT組PT14.86±1.26s，PVT組PT15.87±1.27s;無PVT組Hb89.64±21.01 g/L，PVT組Hb75.50±13.39g/L;無PVT組PLT93.32±15.42 x109/L，PVT組PLT72.33±17.63 x109/L;無PVT組TBIL34.89±11.84 mmol/1，PVT組TBIL48.48±14.32mmol/1;無PVT組

10、門靜脈直徑1.51±0.21cm，PVT組門靜脈直徑1.68±0.19cm;無PVT組門靜脈血流速度11.26±1.89cm/s，PVT組門靜脈血流速度9.34±1.46cm/s;無PVT組Child-Pugh評分6.89±1.50，PVT組Child-Pugh評分8.83±1.53。肝硬化失代償期無門靜脈血栓組與門靜脈血栓組比較，PT、Hb、PLT、TBIL、門靜脈直徑、門靜脈血流速度、Child-Pugh評分均有差異（P＜0.05）

11、。
　　2.普萘洛爾應答組（P1組）與普萘洛爾不應答組（P2組）在用藥前HVPG分別為17.55±3.56mmHg和16.50±2.88mmHg，兩組間無顯著差異（P=0.515），治療后兩組HVPG分別為10.50±1.80mmHg和15.01±1.90mmHg，兩組間HVPG有顯著差異(P＜0.001)。
　　3.普萘洛爾應答組（P1組）治療前后門靜脈直徑顯著下降（P＜0.001），普萘洛爾無應答組（P2組）治療前后門靜

12、脈直徑雖也有下降，但無顯著差異（P=0.184）。
　　4.普萘洛爾應答組（P1組）治療前后門靜脈血流速度顯著降低（P=0.032），普萘洛爾無應答組（P2組）治療前后門靜脈血流速度也有下降，但無顯著差異（P=0.468）。
　　5.入組的所有患者門靜脈直徑與門脈血流速度呈負相關，r=-0.851，P＜0.001，Child-Pugh評分與門靜脈血流速度也成負相關，r=-0.719，P＜0.001。
　　結論:

13、　　1.門靜脈血栓形成的患者門靜脈血流速度明顯低于無門靜脈血栓的肝硬化患者;
　　2.普萘洛爾應答者門靜脈血流速度下降明顯，可能容易出現(xiàn)門靜脈血栓;
　　3.門靜脈直徑與Child-Pugh評分和門靜脈血流速度均成負相關。
　　第三部分 NAT2基因多態(tài)性與肝硬化門脈高壓的關系
　　目的:
　　探討NAT2基因多態(tài)性在中國人群中與肝硬化門脈高壓之間的相關性，探索NAT2基因多態(tài)性在肝硬化門脈高壓中的意義。<

14、br>　　方法:
　　從2010年6月至2014年2月，共有212名患者（觀察組），通過肝穿刺活檢，B超或手術被診斷為乙肝肝硬化。212例患者分為肝硬化門脈高壓組（PHT+組）（130例）和無門脈高壓的單純肝硬化組（PHT-組）（82例），172例健康獻血者被納入對照組。采用PCR-RFLP方法檢測NAT2基因多態(tài)性，并進行相關統(tǒng)計分析。
　　結果:
　　1.212例患者中，檢測NAT2基因（WT，M1，M2和M3）突

15、變的4個等位基因。觀察組患者攜帶NAT2慢乙?；蛐偷念l率高于對照組，但無顯著統(tǒng)計學差異（13.21％ VS8.80％，P＞0.05）。
　　2.PHT+組和對照組之間的NAT2慢乙?；蛐皖l率的有顯著差異(14.62％VS8.80％，P＜0.05)。
　　3.NAT2慢乙?；蛐蛿y帶者中PHT發(fā)生的風險明顯高于NAT2快速乙?；蛐蛿y帶者(OR=2.2，95％CI:0.18～5.34，R=0.16)。
　　結