血清學(xué)骨轉(zhuǎn)化標(biāo)記物評價鈦微粒誘導(dǎo)骨溶解的研究.pdf

1、目的:
　　觀察鈦微粒誘導(dǎo)小鼠顱骨骨溶解模型中骨溶解狀態(tài)下各種骨代謝標(biāo)記物(bone turnover marker-BTM)的變化情況以及抗骨溶解治療后各指標(biāo)反應(yīng)情況以達(dá)到以下目的:1.了解模型中骨代謝情況;2.檢測和篩選有意義單個指標(biāo)或者含有多種標(biāo)記物的“標(biāo)記盤”，可適用于早期診斷假體周圍骨溶解，監(jiān)測抗骨溶解治療效果;3.更好的探索假體周圍骨溶解的病程機(jī)制，對該疾病有一個更直觀的認(rèn)識:4.為下一步臨床的研究和對抗假體松動治療藥

2、物的研發(fā)提供良好的參考依據(jù)。最終達(dá)到早期預(yù)測、早期診斷、早期治療的目的，盡可能的阻止或延遲無菌性松動的發(fā)展進(jìn)程，從而使避免翻修手術(shù)成為可能。
　　方法:
　　制備鈦微粒誘導(dǎo)小鼠顱骨骨溶解模型，實驗分為3組，單純手術(shù)組只接受PBS刺激，實驗組接受30mg鈦微粒刺激，治療組接受30mg鈦微粒刺激+阿倫膦酸鈉治療0.3 mg/(kg·w)。實驗第14天，所有小鼠眼眶靜脈采血獲取血清標(biāo)本，處死小鼠，將小鼠顱骨行Micro-CT(顯微

3、CT)檢查，獲得小鼠顱骨標(biāo)本的立體三維圖像和骨參數(shù)(bone mineral density-BMD和(bone volume fraction-BVF)，對顱骨標(biāo)本進(jìn)行HE染色。測量血清學(xué)BTM參數(shù):NF-κB受體激活蛋白配體(receptor activator of NF-κBligand-RANKL)，抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase5bTRACP-5b)，骨保護(hù)素(os

4、teoprotegerin-OPG)，Ⅰ型前膠原氨基端肽(N-terminal peptideof typeⅠ procollagen-PINP)，Ⅰ型膠原C端肽(cross-linked C-termianltelopeptide of typeⅠcollagen-CTX)，骨鈣素(osteocalcin-OCN)，堿性磷酸酶(alkaline phosphatase-ALP)，RANKL/OPG比在這項微粒誘導(dǎo)的動物模型中被分析。<

5、br>　　結(jié)果:
　　顯微CT:小鼠顱骨三維重建后顯示對照組未見明顯骨溶解，實驗組出現(xiàn)明顯骨溶解，治療組骨溶解較實驗組明顯減輕，實驗組小鼠的目標(biāo)區(qū)域的BMD和BVF的數(shù)值低于其它兩組(p＜0.05)。HE染色顯示實驗組小鼠發(fā)生明顯骨溶解并有大量炎性細(xì)胞聚集，治療組中骨溶解程度及炎細(xì)胞侵潤程度較實驗組輕，對照組中無骨溶解發(fā)生。血清學(xué)骨轉(zhuǎn)化指標(biāo):實驗組的TRACP-5b，CTX值高于其他兩組（p＜0.05）;反之，實驗組PINP，AL

6、P低于其他兩組，并且治療組高于對照組(p＜0.05)，OPG和OPG/RANKL比水平明顯低于其他組(p＜0.05)，與以往的研究結(jié)果相似，以上指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。RANKL和OCN水平各組比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　血清學(xué)CTX，TRACP-5b，ALP，OPG，PINP，RANKL/OPG比水平在鈦微粒誘導(dǎo)小鼠顱骨骨溶解模型中隨著骨溶解發(fā)生相應(yīng)變化，都能很好反映骨溶解發(fā)生，其中骨形成指標(biāo)PI