HPV 16-18精確分型及采樣和儲(chǔ)存方法用于宮頸癌篩查的研究.pdf

1、研究目標(biāo):
　　評(píng)估HPV16/18精確分型用于宮頸癌篩查的作用和意義以及采樣和儲(chǔ)存方法用于HPV DNA檢測(cè)的穩(wěn)定性和有效性。為HPV DNA檢測(cè)可廣泛應(yīng)用于我國(guó)宮頸癌篩查及宮頸癌防治策略的制定提供科學(xué)依據(jù)。
　　研究方法:
　　首先，我們于2014年5月對(duì)河南新密市宮頸癌基線篩查隊(duì)列人群進(jìn)行了隨訪。該人群在基線完成了cobas、HC2醫(yī)生采樣、HC2自采樣、careHPV醫(yī)生采樣和careHPV自采樣5種HPV D

2、NA檢測(cè)，在隨訪時(shí)對(duì)該人群進(jìn)行了cobas HPV檢測(cè)。對(duì)比cobas HPV檢測(cè)與其他4種檢測(cè)檢出高危型HPV的一致性及檢出宮頸癌前病變的有效性和準(zhǔn)確性。前瞻性評(píng)估基線高危型HPV、HPV16及HPV16/18持續(xù)感染對(duì)宮頸癌前病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)作用。同時(shí)通過一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的橫斷面研究評(píng)估HPV16/18用于ASC-US和LSIL人群分流的作用。
　　其次，通過一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的橫斷面研究收集研究對(duì)象的宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本，將其保

3、存在不同的儲(chǔ)存介質(zhì)中，采用careHPV和HC2對(duì)其進(jìn)行HPV DNA檢測(cè)，對(duì)比評(píng)估兩種方法用于不同儲(chǔ)存介質(zhì)檢出HPV的一致性。我們開展了一項(xiàng)以醫(yī)院為基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究。在陰道鏡門診按照隨機(jī)采樣順序采用干拭子和細(xì)胞學(xué)采樣刷收集細(xì)胞學(xué)結(jié)果異?；蛘逪PV DNA陽(yáng)性婦女的宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本，將其分別放入離心管和置于細(xì)胞學(xué)保存液中。將研究對(duì)象的兩份標(biāo)本按照隨機(jī)原則在室溫條件下放置2天、7天、14大和28天。采用cobas進(jìn)行HPV DNA檢測(cè)

4、。評(píng)估細(xì)胞學(xué)標(biāo)本和干拭子標(biāo)本用于cobas檢測(cè)的一致性及其檢出宮頸癌前病變的有效性。
　　研究結(jié)果:
　　1.cobas、HC2醫(yī)生采樣、HC2自采樣、careHPV醫(yī)生采樣和careHPV自采樣五種檢測(cè)方法檢出該部分人群CIN2+的靈敏度和特異度分別為94.4％和63.1％，94.4％和63.9％，91.7％和51.9％，94.4％和65.5％，80.6％和61.5％。對(duì)于基線病理診斷結(jié)果為陰性的人群，cobas檢測(cè)高危型

5、HPV、HPV16、HPV16/18陽(yáng)性人群3年后發(fā)生CIN2+的風(fēng)險(xiǎn)分別為基線高危型HPV陰性人群的9.00(95％CI:1.91-42.35)倍、22.47(95％CI:4.52-111.78)倍和19.02(95％CI:3.80-95.12)倍?；€HC2醫(yī)生采樣和careHPV醫(yī)生采樣3年后患CIN2+的風(fēng)險(xiǎn)均比基線HC2醫(yī)生采樣和careHPV醫(yī)生采樣陰性人群高，RR值分別為9.71(95％CI:2.05-45.88)和4.0

6、7(95％CI:1.18-14.01)。高危型HPV、HPV16和HPV16/18持續(xù)性感染的人群發(fā)生CIN2+的風(fēng)險(xiǎn)分別為基線cobas檢測(cè)HPV陰性人群的24.14(95％CI:4.57-127.49)倍、58.01(95％CI:10.93-307.95)倍和47.68(95％CI:8.88-256.17)倍。在細(xì)胞結(jié)果為ASC-US和LSIL的婦女中，HPV16/18檢出CIN2+的靈敏度和特異度分別為81.8％(95％CI:52

7、.3％-94.7％)和90.9％(95％CI:87.2％-93.6％);66.7％(95％CI:35.4％-87.9％)和83.8％(95％CI:73.3％-90.7％)。
　　2.careHPV vs HC2(STM)、careHPV vs HC2(TCM)以及HC2(TCM) vs HC2(STM)檢出高危型HPV總體一致率和Kappa(κ)值分別為95.8％(κ=0.82)、96.7％(κ=0.86)和97.2％(κ=0.8

8、8)。 careHPV、HC2(STM)和HC2(TCM)檢出宮頸上皮內(nèi)瘤變2級(jí)及以上(CIN2+)的靈敏度和特異度分別為70.0％和87.5％，100.0％和87.9％，90.0％和87.4％。細(xì)胞學(xué)標(biāo)本和干拭子標(biāo)本用于cobasHPV檢測(cè)檢出高危型HPV、HPV16、HPV18和其他高危型HPV的一致率分別為93.8％，97.8％，99.4％和93.2％，Kappa值分別為0.87、0.94、0.94和0.86。細(xì)胞學(xué)標(biāo)本和干拭子標(biāo)

9、本檢出CIN2+的靈敏度和特異度分別為89.9％和53.2％，91.9％和52.2％。細(xì)胞學(xué)標(biāo)本和干拭子標(biāo)本檢出CIN3+的靈敏度和特異度分別為92.9％和48.6％，93.5％和47.0％。
　　結(jié)論:
　　1.cobas檢測(cè)、HC2醫(yī)生采樣和careHPV醫(yī)生采樣檢測(cè)檢出宮頸癌前病變的一致性較好。基線感染高危型HPV16/18的人群發(fā)生CIN2+的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。HPV16/18持續(xù)性感染與宮頸癌前病變發(fā)生密切相關(guān)。因此，

10、采用HPV DNA檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌一線篩查時(shí)，HPV16和HPV18精確分型對(duì)高危型HPV陽(yáng)性人群分流管理有重要的意義。
　　2.careHPV檢測(cè)與HC2用于不同標(biāo)本儲(chǔ)存液檢測(cè)檢出高危型HPV的一致性較好。作為一種簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確、方便和廉價(jià)的HPV DNA檢測(cè)方法，careHPV有望用于廣大欠發(fā)達(dá)地區(qū)宮頸癌的篩查。干拭子標(biāo)本和細(xì)胞學(xué)標(biāo)本在不同儲(chǔ)存時(shí)間組用于cobas檢測(cè)均有較好的一致性。不施加任何措施將干拭子標(biāo)本在室溫條件下干放