KRT81及KIAA0423和MicroRNA結合位點單核苷酸多態(tài)性與結腸癌發(fā)生的關系.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。)、研究生簽名渺導師簽章紙豸二級學院領導蓋章：如f歲年弓月z籮日河北醫(yī)科大學

2、研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：羅拋導師簽章，中文摘要KRT81及KIAA0423和MicroRNA結合位點單核苷酸多態(tài)性與結腸癌發(fā)生的關系摘要目的：MicroRNA(miRNA)是一類高度保守的小型非編碼RNA，長度為22個核苷酸，在轉錄后水平調控

3、mRNA的表達。它通過與靶mRNA的3’非翻譯區(qū)(3’untranslatedregion，3’UTR)序列按照堿基互補的原則結合，降解靶mRNA或抑制其翻譯，從而實現(xiàn)對靶mRNA的負向調控。miRNA調控大約30％的蛋白編碼基因，在分化、增殖、凋亡等細胞的生物學過程中發(fā)揮至關重要的作用。近年來越來越多的研究表明，某些miRNA在人類腫瘤細胞中出現(xiàn)異位表達，并且與多種腫瘤的發(fā)生及預后息息相關。單核苷酸多態(tài)。l生(Singlenucleo

4、tidepolymorphism，SNP)是指在基因組水平上由于單個核苷酸的變異導致DNA序列的多樣化，單核苷酸多態(tài)性的存在影響miRNA與其靶mRNA的互補結合，進而影響基因的表達。已有研究表明SNP位點的存在與腫瘤的易感性相關，然而關于miRNA結合位點的SNP與結腸癌(coloncancer)發(fā)病關系的研究有限。已有研究篩選出12個與腫瘤發(fā)生相關單核苷酸多態(tài)性位點，這些位點均為miRNA的結合位點，我們前期研究發(fā)現(xiàn)，其中六個多態(tài)性

5、位點因低頻率等位基因出現(xiàn)率小(5％)，不適宜進行分析，予以剔除，其余正在研六個位點中，已進行SET8基因上rsl6917496位點的單核苷酸多態(tài)性與結腸癌的關系的研究，因此本研究擬對KRT81(rs3660)，RYR3(rsl044129)，KIAA0423(rs1053667)，C140rfl01(rs4901706)及GOLGA7(rsl1337)這五個多態(tài)性位點基因型進行分析，結合病例一對照研究，以期鑒定出與結腸癌發(fā)生相關的SNP