Ajuba來源的多肽調控脂肪分化的機制研究.pdf

1、隨著生活質量的提高，人們在日常生活中往往攝入過多的能量，這些過多的能量便貯存到了脂肪組織，進而引發(fā)肥胖。大量研究表明肥胖與許多疾病相關，包括心血管疾病，Ⅱ型糖尿病等，使得肥胖作為一種流行疾病，受到世界人們和研究者的廣泛關注。Peroxisome Proliferator Activated Receptor(PPAR)核受體家族，尤其是PPARγ在脂肪組織發(fā)育和功能維持中發(fā)揮不可替代的作用，所以目前大部分脂代謝相關藥物都是圍繞著靶向該受

2、體PPARγ。前期研究表明LIM蛋白Ajuba可以與PPARγ發(fā)生相互作用，進而正向調節(jié)該受體的活性，促進脂肪細胞的分化成熟。本文研究表明Ajuba（鼠源）的309-323位氨基酸介導了與PPARγ的DNA結合結構域與之相互作用關系。進一步分析309-323這一氨基酸序列，我們發(fā)現(xiàn)了其含有ERK家族激酶磷酸化位點，并且初步表明該位點的磷酸化可以增強Ajuba與PPARγ之間的相互結合。針對這一結合序列，我們合成了該短肽，在3T3-L1細

3、胞系中加入該短肽能較明顯干擾PPARγ和Ajuba的相互作用，進而降低PPARγ下游靶基因的表達。在3T3-L1細胞分化成脂肪細胞的過程中，加入一定濃度的該短肽，并作用相應的時間，我們可以發(fā)現(xiàn)脂肪細胞的分化程度在一定程度上有所降低。
　　通過我們的初步研究，我們發(fā)現(xiàn)另一靶向PPARγ的多肽類藥物，其可以通過干擾PPARγ與Ajuba的結合，降低PPARγ的轉錄活性，抑制下游靶基因的表達，進而抑制脂肪細胞的分化和功能，為治療肥胖疾病