ABCA4基因相關(guān)視網(wǎng)膜變性類疾病的臨床和基因研究.pdf

1、目的:對(duì)ABCA4基因相關(guān)視網(wǎng)膜變性類疾病的臨床表現(xiàn)進(jìn)行歸納，并通過(guò)分子遺傳學(xué)研究檢測(cè)致病突變，總結(jié)基因型特點(diǎn)，探討表型與基因型的聯(lián)系。
　　方法:收集2010年-2016年于北京協(xié)和醫(yī)院眼科就診并診斷為視網(wǎng)膜變性的患者，進(jìn)行臨床和遺傳學(xué)研究。①臨床研究方法:詢問(wèn)患者病史及家族史，對(duì)患者進(jìn)行視力、眼前節(jié)、散瞳眼底、眼底照相、視野、視網(wǎng)膜電圖(ERG)、相干光斷層掃描(OCT)及眼底自發(fā)熒光(FAF)檢查并記錄結(jié)果。②遺傳學(xué)研究方法

2、:抽取患者及家庭成員靜脈血，提取基因組DNA。應(yīng)用二代測(cè)序(NGS)技術(shù)檢測(cè)其致病突變，篩選所有攜帶ABCA4致病突變的患者并總結(jié)其分子遺傳學(xué)特征。
　　結(jié)果:共納入來(lái)自57個(gè)家系的64例患者，其中男性35例，女性29例，年齡6歲～67歲，中位年齡21歲。
　　1.臨床結(jié)果:該64例患者中臨床診斷STGD為49例，CRD6例，RP9例。STGD患者表現(xiàn)為不同程度的黃斑萎縮，部分患者存在眼底黃色斑點(diǎn)或周邊部色素沉著;自發(fā)熒光表

3、現(xiàn)多樣。全視野ERG檢查多表現(xiàn)為不同程度的視網(wǎng)膜功能下降，且視錐細(xì)胞功能下降較視桿細(xì)胞嚴(yán)重。CRD患者表現(xiàn)為輕度的眼底改變合并顯著的以視錐功能下降為主的ERG改變。RP患者表現(xiàn)為視網(wǎng)膜廣泛萎縮及骨細(xì)胞樣色素沉著，伴ERG平波或表現(xiàn)為以視桿功能下降為主的ERG改變。本組患者中尚存在4例晚發(fā)型STGD病例，5個(gè)家系存在連續(xù)兩代患者或隔代患者。
　　2.分子遺傳學(xué)結(jié)果:57個(gè)先證者均攜帶ABCA4致病突變，c.2424C＞G:p.Y80

4、8X突變出現(xiàn)頻率相對(duì)高。本研究發(fā)現(xiàn)的80個(gè)不同ABCA4基因致病突變中，錯(cuò)義突變46個(gè)(57.5％)，無(wú)義突變12個(gè)(15％)，小片段缺失或插入突變15個(gè)(18.8％)，剪接位點(diǎn)突變7個(gè)(8.8％)。28個(gè)(35％)為首次報(bào)道。
　　結(jié)論:ABCA4基因突變能夠引起STGD、CRD、RP三種表型，且同一表型的不同患者在發(fā)病年齡、嚴(yán)重程度、進(jìn)展速度等方面也存在比較明顯的表型差異性。STGD和CRD臨床表現(xiàn)存在交叉，不典型病例及晚期病