胚胎腦組織移植后小膠質細胞的形態(tài)變化和功能研究.pdf

1、外傷型腦損傷是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前尚無有效的臨床治愈方案。胚胎腦組織移植是對損傷后中樞神經(jīng)系統(tǒng)修復的手段之一，為補充腦損傷后丟失的神經(jīng)元并重建原有的神經(jīng)環(huán)路提供了新的途徑。經(jīng)歷外傷型腦損傷后，大腦的免疫應答反應將對其恢復產生重要的影響。小膠質細胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的免疫細胞，在移植塊組織中的結構和功能尚不明確。
　　本實驗選用THY1-YFP H-line、CX3CR1GFP/+兩種轉基因小鼠，以及C57BL/6野

2、生型小鼠為材料構建外傷型腦損傷后胚胎腦組織移植模型，并通過GW2580對小鼠大腦中小膠質細胞的增殖進行抑制。利用免疫熒光染色、激光共聚焦以及活體雙光子成像等技術對胚胎腦組織移植塊中小膠質細胞的結構和功能進行了研究。
　　疲勞轉棒測試及前肢抓力測試顯示，對腦損傷后小鼠進行胚胎腦組織移植，其運動功能的恢復顯著提高。將THY1-YFP H-line胎鼠皮層組織移植到C57BL/6野生型成年小鼠損傷灶后發(fā)現(xiàn)，移植塊組織內的神經(jīng)元軸突能夠投

3、射至受體大腦中(60d)。雙光子活體成像數(shù)據(jù)結合TUNEL染色結果顯示，在移植后的24h內，移植塊內的小膠質細胞會逐漸凋亡并消失。隨后，受體大腦中的小膠質細胞會遷移至移植塊組織中。同時發(fā)現(xiàn)，移植塊中小膠質細胞的形態(tài)經(jīng)歷了從最初的激活態(tài)逐漸恢復靜息態(tài)的過程。用GW2580阻斷小膠質細胞的增殖途徑后發(fā)現(xiàn)，移植塊的可存活面積顯著下降。這表明胚胎移植模型中小膠質細胞的增殖有利于移植塊的存活。本實驗的研究結果為外傷型腦損傷的臨床治療提供了一定的理