內(nèi)質(zhì)網(wǎng)源性轉(zhuǎn)錄因子CHOP在賁門癌中的作用機(jī)制及臨床研究.pdf

1、目的:研究?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)源性轉(zhuǎn)錄因子 CHOP(C/EBP homology protein)在賁門癌(GCA)中的表達(dá)情況，并分析其與賁門癌患者臨床分期、腫瘤分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素的關(guān)系及預(yù)后意義。
　　方法選取2010年至2013年河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤外科手術(shù)切的68例賁門腺癌組織標(biāo)本。所有選取病例術(shù)前均未進(jìn)行放、化療，術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)。應(yīng)用 qRT-PCR、Western blot和免疫組化的方法分別在基因和蛋白水

2、平檢測(cè)CHOP在賁門腺癌及對(duì)應(yīng)的癌旁組織中的表達(dá)水平，并分析其與賁門腺癌患者臨床分期、腫瘤分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特性及預(yù)后的關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1．qRT-PCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：CHOPmRNA在賁門癌組織中呈現(xiàn)較低的表達(dá)水平，而在對(duì)應(yīng)的癌旁非癌賁門組織中呈現(xiàn)明顯的高表達(dá)，且組間比較差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2．Wes

3、tern blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：CHOP在賁門癌組織中的蛋白表達(dá)密度顯著低于對(duì)應(yīng)的癌旁非癌賁門組織，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3．免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：CHOP在賁門癌組織中的陽性表達(dá)率為54.4％(37/68)，顯著低于對(duì)應(yīng)的癌旁組織82.4%(56/68)，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CHOP在高、中、低分化組織中的陽性表達(dá)率分別是：93.3%、47.8%和40.0%，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TNM分期中，CHOP表達(dá)的陽性率為：

4、I～I(xiàn)I期80.0%，III期47.2%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且 CHOP在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性表達(dá)率(48.2%)顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(83.3%)；而與患者的性別、年齡均無關(guān)。對(duì)68位患者術(shù)后隨訪8～48月，截止日期為2014年2月，其中死亡40例，生存28例。本組患者總的12個(gè)月、36個(gè)月、48個(gè)月生存率分別為77.7%、53.3%、32.6%。
　　4．對(duì)qRT-PCR、Western blot和免疫組化的結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，

5、結(jié)果顯示呈正相關(guān)，且顯著相關(guān)。說明CHOPmRNA和蛋白的表達(dá)是一致的。
　　5. Kaplan–Meier生存分析顯示，CHOP表達(dá)的缺失、較低的分化程度、較高的臨床分期以及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均可作為 GCA患者生存率較低的預(yù)測(cè)因素。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型單因素分析顯示 CHOP的表達(dá)下調(diào)、較低的分化程度、更高 TNM分期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可作為 GCA患者預(yù)后不良的重要預(yù)測(cè)因素。進(jìn)一步多因素分析發(fā)現(xiàn) CHOP(RR=0.214,95%C

6、I0.103-0.446, P=0.000)和TNM分期(RR=2.094,95%CI1.194-3.672, P=0.010)可作為GCA患者預(yù)后不良的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。
　　結(jié)論:
　　1、CHOP在賁門腺癌組織中的表達(dá)明顯低于對(duì)應(yīng)的癌旁賁門組織，提示CHOP在賁門腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用。
　　2、賁門腺癌中CHOP的表達(dá)與患者的臨床分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等有密切關(guān)系，而與其性別和年齡因素?zé)o關(guān)，提示CH