不同手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)大鼠術(shù)后腸麻痹的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　術(shù)后腸麻痹與機(jī)械性腸梗阻不同，是在腹部大手術(shù)后早期一過性的胃腸道蠕動(dòng)功能減退，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛、腹脹、不能耐受食物以及肛門排便排氣的減少。術(shù)后腸麻痹是影響病患術(shù)后恢復(fù)和住院時(shí)間長(zhǎng)短的一個(gè)重要因素，同時(shí)也給衛(wèi)生醫(yī)療系統(tǒng)帶來了巨大的負(fù)擔(dān)。每年用于術(shù)后腸麻痹的費(fèi)用在美國(guó)就達(dá)到了14.7億美元。雖然許多措施都用于防治或減輕術(shù)后腸麻痹，包括腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)，快速康復(fù)等，但是沒有一個(gè)能十分有效的縮短術(shù)后腸麻痹的期限。目前的動(dòng)

2、物實(shí)驗(yàn)都只強(qiáng)調(diào)了對(duì)腸道的操作，而忽略了其他的創(chuàng)傷因素，比如缺血再灌注，長(zhǎng)時(shí)間的手術(shù)中腹腔暴露。所以，從臨床的角度出發(fā)，這些動(dòng)物模型不能很好的模擬不同的手術(shù)創(chuàng)傷因素對(duì)動(dòng)物的腸道的病理生理影響機(jī)制。另外，一系列實(shí)驗(yàn)表明，動(dòng)物模型的數(shù)據(jù)及結(jié)論還不能過渡到人類身上。同時(shí)，術(shù)后腸麻痹不僅僅能由腸道操作引起，也可以因?yàn)槟c道的缺血再灌注和長(zhǎng)時(shí)間的腹腔暴露引起。不同的手術(shù)創(chuàng)傷的病理生理機(jī)制有所不同，也很值得研究。因此本研究的目的在于用三種不同的方法考察

3、炎癥及氧化應(yīng)激對(duì)大鼠腸道肌層和胃腸道排空的影響。
　　方法:
　　1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SPF級(jí)SD雄性大鼠，體重230±10g，購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司。
　　2.方法及檢測(cè)指標(biāo)將成年雄性SD大鼠稱重編號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組（CTL組），ch腸道操作組（IM組），缺血再灌注組(IR組)，腹腔暴露組（AE組）。術(shù)后24小時(shí)取大鼠腸管，通過腸道幾何中心(GC)就是不可吸收的熒光右旋糖酐在腸道的分布來檢測(cè)術(shù)后胃腸道蠕動(dòng)功能，通過實(shí)時(shí)

4、定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time PCR)檢測(cè)炎癥細(xì)胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)和氧化應(yīng)激因子血紅素氧合酶同工酶-1(HO-1)及一氧化氮合成酶(iNOS)的mRNA表達(dá);比色法檢測(cè)丙二醛(MDA)以及谷胱甘肽(GSH)的表達(dá);免疫組化檢測(cè)腸道肌層髓過氧化物酶(MPO)及細(xì)胞間粘附分子-1(LFA-1)細(xì)胞的浸潤(rùn)程度。
　　結(jié)果:
　

5、　1.腸道操作組和腹腔暴露組的GC值沒有太大的區(qū)別（P=1）。然而，缺血再灌注組的GC值要明顯高于腸道操作組和腹腔暴露組(P＜0.01)。
　　2.與對(duì)照組相比，腸道操作組(P＜0.01），腹腔暴露組（P＜0.05）和缺血再灌注組(P＜0.01)的MPO陽性細(xì)胞明顯較高。這些實(shí)驗(yàn)組里，腸道操作組的肌層的MPO陽性中性粒細(xì)胞數(shù)量最多（29.25±5.56），缺血再灌注組中等（18.75±4.11），腹腔暴露組最少（10.25±2.2

6、2）。
　　3.與對(duì)照組相比，腸道操作組(P＜0.01)，腹腔暴露組(P＜0.05)和缺血再灌注組（P＜0.01）腸道肌層的LFA-1陽性細(xì)胞的數(shù)量明顯增加。而這些組里的LFA-1的增長(zhǎng)趨勢(shì)與MPO陽性的細(xì)胞增長(zhǎng)趨勢(shì)相同（腸道操作組，31.25±6.18;缺血再灌注組，20.25±4.57;腹腔暴露組，8.75±1.26）。
　　4.與對(duì)照組相比，腸道操作組(P＜0.01）和缺血再灌注組(P＜0.01)的炎癥因子明顯較高，腹

7、腔暴露組(P=1）炎癥因子未明顯升高。各個(gè)對(duì)照組中，白介素-1β，白介素-6，腫瘤壞死因子-α，白介素-10的表達(dá)在腸道操作組最高，腹腔暴露組最低。
　　5.與對(duì)照組相比，HO-1和iNOS的表達(dá)在腸道操作組(P＜0.01)，缺血再灌注組（P＜0.01）和腹腔暴露組(P＜0.01)里明顯增高。然而，在各個(gè)實(shí)驗(yàn)組里，HO-1的mRNA的表達(dá)沒有明顯的區(qū)別。而iNOS的mRNA在腸道操作組和缺血再灌注組兩組之間沒有明顯差別，但比腹腔暴

8、露組都高(分別為P＜0.05和P＜0.01)。
　　6.在所有的實(shí)驗(yàn)組里，腹腔暴露組的GSH水平最低(6.84±0.82μmol/g protein)，腸道操作組中等(9.12±1.38μmol/g protein)，缺血再灌注組最高（12.51±1.56μmol/g protein）。在各個(gè)實(shí)驗(yàn)組里，MDA在腹腔暴露組里最高(0.33±0.02nmol/mg protein)，在腸道操作組里中等(0.28±0.04 nmol/m

9、g protein)，在缺血再灌注組里最少（0.23±0.03 nmol/mg protein）。
　　結(jié)論:
　　大鼠的胃腸道的動(dòng)力障礙可以由腹腔暴露，腸道缺血再灌注，和腸道操作引起。胃腸道的動(dòng)力障礙的程度在腸道操作組和腹腔暴露組里類似，而在缺血再灌注組里要明顯輕一些。在腸道操作組里，炎癥反應(yīng)時(shí)引起胃腸道動(dòng)力障礙的主要病理生理因素。在腹腔暴露組里，氧化應(yīng)激才是引起胃腸道動(dòng)力障礙的主要病理生理因素。在缺血再灌注組，炎癥反應(yīng)和