江蘇地區(qū)漢族人群中CTLA-4rs4675369和rs7599230位點與PBC的遺傳易感性的關聯(lián)研究.pdf

1、背景：
　　原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一種原因未明的以肝內(nèi)小膽管的非化膿性進行性炎性損傷為主要特征，最終導致肝硬化和肝衰竭的自身免疫性疾病，其患病率約19-402例/百萬人，發(fā)病率約0.7-49例/百萬/年[1]。有研究表明，PBC的發(fā)病具有家族傾向性,與其他自身免疫性疾病相比，具有較高的親屬發(fā)病風險。且患者直系親屬患PBC的風險為一般人群的50-100倍，同時同卵雙生雙胞胎

2、共同發(fā)病的概率可高達63％[2]。因此，闡明其遺傳機制及尋找相關基因對探索PBC疾病的發(fā)生的具有重要的意義。
　　細胞毒T淋巴細胞相關抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen4，CTLA-4)是免疫球蛋白超基因家族的成員，其基因位于2號染色體長臂33帶(2q33)，主要以二聚體的形式表達于T細胞表面，其功能主要是傳遞阻止信號、負性調節(jié)T細胞增殖和阻止免疫反應的發(fā)生[3]。近些年來C

3、TLA4的基因多態(tài)性與疾病的相關性引起廣泛關注。多項研究證實CTLA4的基因多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、I型糖尿病、甲狀腺疾病等多種自身免疫性疾病之間存在密切關系[4-7]。Fan等分析中國人群PBC患者位于CTLA4啟動子區(qū)域的-318 T/C位點和外顯子1區(qū)域的+49A/G位點多態(tài)性，結果表明兩位點基因多態(tài)性與PBC易感性相關[8]。
　　目的：
　　研究細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4（CTLA-4)rs4675369位點和

4、位點rs7599230基因多態(tài)性和與原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)的關系。
　　方法：
　　分別采用分子量陣列技術對710例 PBC患者和743例對照人群CTLA-4rs4675369位點進行多態(tài)性檢測，同時對839例PBC患者和1109例對照人群CTLA-4rs7599230位點進行多態(tài)性檢測，分析兩組中各自的基因型頻率和等位基因頻率的分布情況，來分別明確兩位點是否為PBC的易感位點。
　　結果：
　?。?)位點

5、rs4675369中，PBC組中GG基因型和G等位基因頻率分別是28.3%和51.4%，均高于對照組的21.7%和46.4%，且該差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05)?；蛐偷腛R為1.43（95%CI1.12-1.81），經(jīng)過年齡，性別因素校正后OR為1.43(95%CI1.12-1.82)。
　?。?)位點rs7599230中，PBC組中CC基因型和C等位基因頻率分別為21.1%和45.4%，均高于對照組的16.6%和42.1%