結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因-1上調(diào)TWIST1-2表達(dá)促進(jìn)胃癌擬態(tài)血管形成.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級臨床醫(yī)學(xué)博士學(xué)位論文結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1上調(diào)TWISTl／2表達(dá)促進(jìn)胃癌擬態(tài)血管形成Metastasis—associatedincoloncancer1promotesvasculogenicmimicryingastriccancerbyupregulatingTWIST1／2課題來源：國家自然科學(xué)青年基金81302155學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席王琳廖旺軍教授腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)型

2、博士第一臨床學(xué)院吳一龍教授答辯委員會委員謝德榮教授劉啟發(fā)教授李湘平教授汪森明教授2015年5月21日廣州摘要結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1(Metastasisassociatedincoloncancer1，MACC1)是HGF／c—Met(Hepatocytegrowthfactor／Mettyrosine姑nasereceptor)信號通路活化的重要調(diào)節(jié)因子【15】。我們前期研究表明MACCl高表達(dá)預(yù)示GC患者較差的臨床預(yù)后，同時，我們發(fā)現(xiàn)

3、MACCl通過HGF／cMet信號通路促進(jìn)GC細(xì)胞增殖，并通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelialmesenchymaltransition，EMT)促進(jìn)GC細(xì)胞侵襲和遷移[16】。既往研究表明EMT可促進(jìn)腫瘤進(jìn)展【17，18】，參與VM進(jìn)程[19，20]。HGF誘導(dǎo)MACCl核轉(zhuǎn)位發(fā)揮生物學(xué)功能【15】。因此我們假設(shè)MACCl可能在GC的VM形成中發(fā)揮重要作用。已知EMT調(diào)控蛋白主要包括TWISTl和TWIST2【21】。TWISTl可

4、誘導(dǎo)EMT的發(fā)生[2123】，同時促進(jìn)肝細(xì)胞癌的VM形成【241。TWIST2作為bHLH(basichelix100phelix)轉(zhuǎn)錄家族成員，與TWISTl具有90％序列同源性【251。TWIST2參與多種腫瘤的EMT發(fā)生[2629】，提示TWIST2也可能在VM形成中發(fā)揮重要作用，但關(guān)于TWIST2是否參與VM形成尚不清楚。我們假設(shè)MACCl通過核轉(zhuǎn)位活化TWISTl／2信號通路促進(jìn)GC的VM進(jìn)程。VEcadherin是最早發(fā)現(xiàn)的

5、VM形成相關(guān)蛋白，其屬于內(nèi)皮細(xì)胞的黏附分子，具有激酶活性[3033]。有研究報(bào)道，沉默VEcadherin可明顯抑制VM條索樣結(jié)構(gòu)【30】。Ecadherin是上皮細(xì)胞重要表型之一，其表達(dá)缺失被認(rèn)為是EMT發(fā)生的重要標(biāo)志[34‘35]。我們前期研究證實(shí)了MACCl下調(diào)Ecadherin表達(dá)【161。Sun等研究也證實(shí)TwISTl通過上調(diào)VE—cadherin表達(dá)，下調(diào)Ecadherin促進(jìn)肝癌VM發(fā)生【19]。說明“TWISTl／2VE