REGγ的SUMO化修飾及其功能研究.pdf

1、在全球癌癥發(fā)病率不斷升高的今天，人們不斷尋找腫瘤預(yù)防和治療的手段。在過去幾十年里，盡管在腫瘤研究中取得令人鼓舞的進展，腫瘤的預(yù)防和治療卻尚未完善。最近幾年來，研究發(fā)現(xiàn)蛋白酶體抑制劑是一種有效而令人鼓舞的抗癌治療手段。蛋白酶體是一種催化蛋白水解的復(fù)合體。而REGγ是一種11S蛋白酶體激活因子，它的許多生物學(xué)功能目前還不清楚。實驗證明，REGγ/蛋白酶體能降解在乳腺癌中經(jīng)常發(fā)生過表達(dá)的蛋白SRC-3，這提示REGγ在腫瘤進展中具有調(diào)節(jié)作用。

2、而且有實驗證實p21為REGγ/蛋白酶體的另一個靶目標(biāo)，揭示了REGγ可能在腫瘤形成各個階段均起著重要作用。因此，進一步認(rèn)識REGγ/蛋白酶體將有助于發(fā)現(xiàn)新的腫瘤治療方法。蛋白質(zhì)翻譯后修飾是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)發(fā)揮生物學(xué)功能的重要調(diào)節(jié)機制之一。SUMO分子是一種泛素樣分子，也參與蛋白質(zhì)的翻譯后修飾。與泛素化不同的是，SUMO化修飾并不介導(dǎo)靶蛋白的蛋白酶體降解，而是可逆性修飾靶蛋白。現(xiàn)已有多項研究表明，SUMO化修飾可以改變蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性，并影響

3、蛋白質(zhì)的定位、功能以及蛋白質(zhì)之間的相互作用。
　　 我們研究發(fā)現(xiàn)REGγ的SUMO化修飾在體內(nèi)和體外均能發(fā)生。于是我們用多種專業(yè)軟件對REGγ氨基酸序列進行分析，并預(yù)測了多個潛在的SUMO化修飾位點。SUMO化修飾連接酶PIAS1與REGγ有著相互作用，而且能夠促進其SUMO化修飾。我們還發(fā)現(xiàn)REGγ的SUMO化修飾發(fā)生在多個位點，包括K6，K14以及K12。通過對突變體的分析，我們發(fā)現(xiàn)這些SUMO化修飾位點同時影響著細(xì)胞內(nèi)RE