Barrett食管患者臨床、病理、內(nèi)鏡特征及病變粘膜DCAMKL-1蛋白表達的研究.pdf

1、Barrett食管(Barrett esophagus，BE)是指食管下段復層鱗狀上皮由柱狀上皮化生取代的病理現(xiàn)象，BE可經(jīng)由“正常粘膜—柱狀上皮化生—不典型增生（瘤變）—腺癌”途徑惡變。而BE內(nèi)鏡及病理有不同分型與分級，并非所有類型都會進展為EA，各類型危險性也不同，可見早期診斷BE并明確其進展為EA的危險性，從而給予相應(yīng)有效防治措施，能很大程度積極預(yù)防EA發(fā)生，極大改善生存和預(yù)后。DCAMKL-1是目前公認的胃腸道和腺癌干細胞標記物

2、。在許多實體腫瘤內(nèi)結(jié)締組織間質(zhì)部位出現(xiàn)DCAMKL-1表達上調(diào)現(xiàn)象，有研究顯示其表達與惡變演變過程相關(guān)。本實驗擬探索不同分型、分級BE間臨床資料、病理表現(xiàn)間的差異以及免疫組織化學DCAMKL-1蛋白的表達情況，以期通過后者的特征差異及免疫組化臨床應(yīng)用的方便性、可行性助診高危BE，積極預(yù)防EA發(fā)生。
　　目的:研究BE患者不同臨床分層數(shù)據(jù)，即性別、年齡、GerdQ評分、飲食習慣、生活環(huán)境及經(jīng)濟能力等，與內(nèi)鏡下病變特征、病理分型與分級

3、間的關(guān)系;探索DCAMKL-1在不同分型、分級BE及EA中表達有無差別。
　　方法:采用四象限活檢法、H.E.染色確診BE。通過病理確定分型（胃型、腸型）及其分級（無瘤變、低級別瘤變、高級別瘤變）。對確診BE者行胃食管反流病(GERD)問卷(GerdQ)調(diào)查，總分≥8分診斷為GERD。對各BE患者行基本資料問卷調(diào)查，內(nèi)容包括性別、年齡組（青中老年組）、飲食習慣（油咸辣、甜、清淡、不規(guī)律）、生活環(huán)境與經(jīng)濟能力（好中差）。統(tǒng)計胃鏡下病

4、變特征，包括分型（島型、舌型、環(huán)周型、混合型）及所在象限、與齒狀線距離、病變個數(shù)及大小等情況。另收集胃型和腸型中無瘤變、低級別瘤變、高級別瘤變及腺癌組織行DCAMKL-1免疫組織化學染色。
　　結(jié)果:
　　1、不同分型、分級BE臨床基本資料的比較。31例BE患者中胃型26例，其中男性53.85％，女性46.15％，飲食油咸辣者73.08％，甜者11.54％，清淡者11.54％，不規(guī)律者3.84％，青年人26.92％，中年人5

5、3.85％，老年人19.23％，生活環(huán)境與經(jīng)濟能力差者3.84％，中等者84.62％，好者11.54％。腸型5例，其相應(yīng)發(fā)生率分別為男性40.00％，女性60％，飲食油咸辣者80.00％，清淡者20.00％，中年人40.00％，老年人60.00％，全為生活環(huán)境與經(jīng)濟能力中等者。胃、腸型以上不同特征間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。而腸型中GerdQ≥8分占80％，顯著高于胃型的26.92％，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.042，P＜

6、0.05)。31例BE患者中無瘤變者共27例，低級別瘤變者4例，高級別瘤變者0例。其中無瘤變者中以上各項特征分別為51.85％,48.15％,70.37％,11.11％,14.81％,3.71％,37.04％,62.96％,18.52％，55.56％，25.92％，11.11％，85.19％，3.70％;低級別瘤變中分別為男性為50％，女性為50％，GerdQ≥8分占25％，GerdQ＜8分占75％，飲食全為油咸辣，青年人50％，中年人

7、25.00％，老年人25.00％，生活環(huán)境與經(jīng)濟能力均為中等?？梢姛o瘤變與低級別瘤變二者在以上特征的分布差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　2、不同分型、分級BE臨床基本資料的比較。31例BE中無瘤變胃型24例，在上述特征發(fā)生率分別為54.17％，45.83％，29.17％，70.83％,70.83％,12.50％,12.50％,4.17％,20.83％,58.34％,20.83％,12.50％,83.33％，4.17％;無瘤

8、變腸型分別為33.33％，66.67％，全為GerdQ≥8分，飲食油咸辣者66.67％，清淡者33.33％;中年人33.33％，老年人66.67％，全為生活環(huán)境與經(jīng)濟能力中等者;低級別瘤變胃型分別為男50％，女50％，全為GerdQ＜8分，全為飲食油咸辣者，全為青年人，生活環(huán)境與經(jīng)濟能力全為中等。低級別瘤變腸型分別為男50％，女50％，GerdQ≥8占50％，＜8占50％，飲食油咸辣者100％，中年人及老年人各50％，生活環(huán)境與經(jīng)濟能力

9、均為中等。四種分型分級的以上特征分布差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05或P＞0.0083)。31例患者中無瘤變者共27例，其中胃型88.89％，腸型11.11％，低級別瘤變者共4例，其中胃型及腸型分別均為50％，其差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　3、不同分型、分級BE胃鏡下形態(tài)特征的比較。無瘤變者中島型59.26％，舌型11.11％，環(huán)周型25.93％，混合型3.70％，低級別瘤變者共4例，島型50％，舌型50％，環(huán)周型及混合

10、型均為0％。差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。島型共18例，其中無瘤變者16例，前壁12.5％，后壁12.5％，左壁62.5％，右壁12.5％，位于齒線上0～1 cm者43.75％，1～2 cm者56.25％，病變數(shù)為1處者占81.25％，2處以上者為18.75％，病變直徑＜0.5 cm者占81.25％，≥0.5 cm者占18.75％;低級別瘤變者共2例，后壁和右壁各50％，均位于齒線上0～1 cm，病變數(shù)均為1處，病變直徑均＜0.5

11、cm者。各特征間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。島型又分為無瘤變胃型共14例，前壁14.29％，后壁14.29％，左壁57.13％，右壁14.29％，病變位于齒線上0～1 cm者42.86％，1～2 cm者57.14％，病變數(shù)為1處者78.57％，2處以上者21.43％，病變直徑＜0.5 cm者92.86％，≥0.5 cm者7.14％。無瘤變腸型2例，均位于左壁，病變位于齒線上0～1 cm及1～2 cm者各50％，病變數(shù)均為1處，病

12、變直徑均≥0.5 cm。低級別瘤變胃型1例，位于后壁齒線上0～1 cm，病變數(shù)為1處，病變直徑＜0.5cm。低級別瘤變腸型1例，位于右壁齒線上0～1 cm，病變數(shù)為1處，病變直徑＜0.5cm。各分型分級間象限，距離齒線長度及病變個數(shù)及病變直徑的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05或P＞0.0083)。舌型共5例，其中無瘤變者3例，前壁66.67％，后壁33.33％，舌型均延伸于齒狀線上長度≥3 cm，最寬≤1 cm者，等于2 cm者、3 cm

13、者各33.33％、33.33％和33.34％;低級別瘤變者2例，前壁和后壁各50％，舌型延伸于齒狀線上長度＜3 cm者和≥3 cm者各50％，最寬≤1 cm、2 cm各50％。各特征間的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。舌型中，無瘤變胃型3例，前壁占66.67％，后壁占33.33％，病變延伸至齒線上≥3 cm者占100％，病變最寬處≤1 cm者、等于2 cm、3 cm者各33.33％。無瘤變腸型者0例。低級別瘤變胃型者1例，位于前壁，長

14、度＜3 cm，最寬≤1 cm。低級別瘤變腸型者1例，位于后壁，長度≥3 cm，最寬為2 cm。各特征間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。
　　4、不同分型、分級BE免疫組化DCAMKL-1表達的比較。對胃型無瘤變者、腸型無瘤變者、腸型低級別瘤變、腸型高級別瘤變，胃、腸型共存伴低級別瘤變及腺癌病理組織的DCAMKL-1免疫組化結(jié)果顯示:各分型、分級BE均可見DCAMKL-1表達。其鱗狀上皮細胞、化生上皮細胞及間質(zhì)均有不同程度表達。胃

15、型無瘤變者鱗狀上皮內(nèi)有少量表達，而較多表達于化生上皮細胞胞質(zhì)內(nèi)，間質(zhì)中很少量表達。腸型無瘤變者鱗狀上皮及間質(zhì)及腸化生上皮內(nèi)表達增加，以化生上皮及鱗狀上皮內(nèi)為著。二者細胞核的表達甚少。腸型低級別者，上述部位表達未見顯著增加，但出現(xiàn)間質(zhì)及化生上皮細胞核全核的表達。胃腸混合型伴低級別瘤變者，除鱗狀細胞、化生上皮細胞及間質(zhì)呈現(xiàn)表達較無瘤變者增多外，出現(xiàn)了化生細胞核表達進一步增高趨勢，有意思的是還出現(xiàn)了化生細胞核核膜的特異性表達。腸型伴高級別瘤變

16、者表現(xiàn)出鱗狀細胞、間質(zhì)表達的進一步升高，腸化生上皮細胞核表達增高，尤其是核膜表達顯著增高。而腺癌組織呈現(xiàn)滿視野表達的進一步增高，而未見核膜表達的突出增高。
　　結(jié)論:
　　1、胃型更易伴隨GerdQ評分＜8的現(xiàn)象，而腸型患者更易伴隨該評分≥8的現(xiàn)象，提示腸型患者比胃型患者更易伴隨胃食管反流病，因此當胃鏡下觀察到胃食管反流病時應(yīng)注意尋找有無BE，若發(fā)現(xiàn)BE應(yīng)取活檢加。GerdQ評分系統(tǒng)作為BE危險性（腸型）的助診可能有一定的價

17、值。
　　2、其余各分型、分級間在基本資料及胃鏡下形態(tài)特征方面均無統(tǒng)計學差異，尚不能依靠胃鏡下形態(tài)觀察確定病變危險性。
　　3、各分型、分級BE均可見DCAMKL-1表達。鱗狀上皮內(nèi)DCAMKL-1的表達隨無瘤變、低級別瘤變、高級別瘤變及腺癌的順序逐漸增多，無瘤變者間質(zhì)表達很少，而伴有瘤變者出現(xiàn)明顯間質(zhì)表達，腺癌者表達更多，BE無瘤變者胃型及腸型均未見細胞核的顯著表達，而低級別胃型、腸型均可見細胞核的明顯表達，特別是胃腸混合