神經肽S對記憶、結腸運動和攝食的調節(jié)作用.pdf

1、神經肽S(NPS)是最近發(fā)現(xiàn)的具有調節(jié)覺醒和焦慮作用的一種神經肽。NPS受體(NPSR) mRNA在海馬的主要輸出和輸入結構有大量的表達，這些腦區(qū)對于學習記憶有著重要的調節(jié)作用。然而到目前為止還沒有關于NPS-NPSR系統(tǒng)調節(jié)學習記憶的相關報道。因此，我們通過水迷宮實驗來研究側腦室注射NPS對小鼠空間學習和記憶的作用。我們的數(shù)據(jù)表明側腦室注射NPS顯著增強小鼠的空間記憶能力，但是對學習能力和游泳的速度沒有明顯的影響。此外，側腦室注射NP

2、S可以減輕N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑MK801引起的空間記憶損傷?？傊?，這些結果首次證明了中樞NPS能促進小鼠的空間記憶并且可以減輕MK801引起的空間記憶損傷，提示NPS-NPSR系統(tǒng)可能作為提高記憶能力和治療記憶障礙的靶點。 此外，NPSR mRNA在下丘腦的很多個核區(qū)都有很高的表達，并且下丘腦是腦中能量平衡的調節(jié)中樞，說明NPS-NPSR系統(tǒng)很可能參與了相關功能的調節(jié)。雖然已經報道了NPS在大鼠和雞中對攝食的調節(jié)作

3、用，但是這些結果并不一致。因此，我們研究了NPS-NPSR系統(tǒng)對小鼠攝食的調節(jié)作用。我們的結果表明側腦室注射NPS(1-1000 pmol)能夠劑量依賴的抑制禁食小鼠的攝食。此外，側腦室共注射NPSR的選擇性拮抗劑[D-Val5]NPS和NPS可以拮抗NPS抑制小鼠攝食的作用。這些結果首次證明了中樞注射NPS通過激活NPSR來抑制禁食小鼠的攝食。 NPSR mRNA在一些重要的中樞自主神經調節(jié)腦區(qū)有著大量的表達，通過這些腦區(qū)

4、可以控制內臟的運動以及一些必要的生存反應。此外，很多對攝食有調節(jié)作用的藥物對胃腸道運動也有調節(jié)作用。然而，NPS-NPSR系統(tǒng)在胃腸道運動中的作用還未見報道。因此，我們研究NPS-NPSR系統(tǒng)在胃腸道運動中的作用。結果表明側腦室注射NPS(1-1000 pmol)對小鼠的胃排空和胃腸道穿行都沒有明顯的影響。但是側腦室注射NPS(1-1000 pmol)可以劑量依賴的抑制小鼠遠端結腸的運動。此外，側腦室共注射NPSR的選擇性拮抗劑[D-V