2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
  NMDA受體為一種離子型谷氨酸鹽受體,由2個(gè)NR1(NMDA receptor1)亞基和2個(gè)NR2(NMDA receptor2)亞基組成。其中NR2亞基包含四個(gè)亞型(NR2A、NR2B、NR2C、NR2D)。既往研究表明NMDA受體在IBS患者腸粘膜表達(dá)增高并參與IBS內(nèi)臟高敏感的發(fā)生。然而哪種NMDA受體亞型在該機(jī)制中起關(guān)鍵作用目前尚不清楚。在本研究中,我們將探討NMDA受體亞型在IBS-D患者內(nèi)臟高敏感中的作用。

2、然而NMDA受體并不能直接誘導(dǎo)內(nèi)臟高敏感,需要借助受體活化后的產(chǎn)物。
  腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)具有多種功能,在神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞的生存,突觸的可塑性和疼痛的產(chǎn)生中發(fā)揮重要作用。既往研究表明,NMDA受體可誘導(dǎo)成熟BDNF(mature BDNF, mBDNF)的合成。因此,作為合成mBDNF的中間產(chǎn)物,前體BDNF(the precursor of bra

3、in derivedneurotrophic factor,proBDNF)也可由NMDA受體誘導(dǎo)產(chǎn)生。近期研究表明proBDNF表達(dá)于腸粘膜并具有促進(jìn)炎癥性、內(nèi)臟性、手術(shù)性疼痛的作用。本研究將探討proBDNF在內(nèi)臟高敏感中的作用,并研究該N2亞型是否通過(guò)proBDNF參與內(nèi)臟高敏感的發(fā)生。
  近期一項(xiàng)研究表明腸粘膜NMDA受體通過(guò)誘導(dǎo)mBDNF的產(chǎn)生參與內(nèi)臟高敏感,然該研究并未涉及亞基探討。因此我們將同時(shí)探討該亞型是否也通過(guò)

4、mBDNF參與內(nèi)臟高敏感機(jī)制的發(fā)生。
  目的:
  1.探討NMDA受體哪種亞型在IBS-D患者腸粘膜表達(dá)增高并參與內(nèi)臟高敏感的發(fā)生;
  2.探討proBDNF在IBS-D患者腸粘膜表達(dá)情況及是否與IBS內(nèi)臟高敏感相關(guān);
  3.探討NMDA受體該亞型是否通過(guò)proBDNF參與IBS-D內(nèi)臟高敏感的發(fā)生;
  4.探討該亞型是否通過(guò)mBDNF促進(jìn)IBS-D內(nèi)臟高敏感的發(fā)生。
  方法:
  

5、1.臨床試驗(yàn)
  根據(jù)羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)納入IBS-D患者及健康對(duì)照者,每位參與者完成一份信息采集及腸道功能評(píng)分量表,進(jìn)行腹部疼痛/不適嚴(yán)重程度及頻率評(píng)分。每位參與者進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查,于直乙交界處鉗取3塊腸粘膜標(biāo)本,1塊用于免疫組化檢查,2塊用于western blot檢查。
  2.細(xì)胞試驗(yàn)
  以人結(jié)腸上皮細(xì)胞系ht-29為研究對(duì)象,分別以MK-801阻斷NMDA受體以Ro25-6981特異性阻斷NR2B亞型。實(shí)時(shí)熒光定量R

6、T-PCR、western blot檢測(cè)proBDNF的表達(dá),western blot、ELISA檢測(cè)mBDNF的表達(dá)。
  為了研究NMDA受體活化后對(duì)proBDNF及mBDNF合成的直接作用,激動(dòng)劑組分為5組,分別為50μ M NMDA與10μMD-絲氨酸組,100μ M NMDA與10μ MD-絲氨酸組,500μ M NMDA與10μMD-絲氨酸組,100μMNMDA組,10μM D-絲氨酸組,于3h、6h、12h、24h、

7、48h獲取細(xì)胞或培養(yǎng)基后進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。為了評(píng)估NR2B亞基對(duì)BDNF合成作用的影響,分別用MK-801阻斷全部NMDA受體和Ro25-6981特異性阻斷NR2B亞基,比較兩者對(duì)proBDNF及mBDNF合成的影響。
  3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
  兩組之間計(jì)量資料的比較均采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)方法,分類變量的比較采取Fisher確切概率法。多組樣本的比較采用單因素ANOVA分析,隨后組間的兩兩比較采用Tukey檢驗(yàn)。NR2B與proBD

8、NF/mBDNF的相關(guān)性采取Pearson線性相關(guān)。proBDNF/mBDNF蛋白表達(dá)與腹部疼痛評(píng)估的相關(guān)性采取Spearman秩相關(guān)。P值小于0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  結(jié)果:
  1.臨床試驗(yàn)
  1) NMDA受體NR2亞基四個(gè)亞型均主要表達(dá)于腸粘膜腸上皮細(xì)胞;
  2) IBS-D患者腸粘膜中,NMDA受體只有NR2B亞型表達(dá)增高,且與患者腹部疼痛/不適評(píng)分及頻率呈正相關(guān);
  3) IBS-

9、D患者腸粘膜中,proBDNF表達(dá)增高,且與腹部疼痛/不適嚴(yán)重程度評(píng)分及頻率呈正相關(guān);
  4) NR2B亞型表達(dá)與proBDNF的表達(dá)呈正相關(guān);
  5) IBS-D患者腸粘膜中,mBDNF表達(dá)增高,且與腹部疼痛/不適嚴(yán)重程度評(píng)分及頻率呈正相關(guān);
  6) NR2B亞型表達(dá)與mBDNF表達(dá)也呈正相關(guān)。
  2.細(xì)胞試驗(yàn)
  在ht-29細(xì)胞,激動(dòng)NMDA受體后可引起proBDNF和mBDNF表達(dá)增高,且p

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