抗感染中藥復(fù)方NZ的研究（續(xù)）.pdf

1、目的：建立一個適用于復(fù)方NZ體內(nèi)抗感染研究的動物模型，闡明NZ中藥復(fù)方在動物體內(nèi)的抗感染作用及對該易感動物體內(nèi)免疫酶活性的影響，了解現(xiàn)階段5種對多種抗生素耐藥的細(xì)菌對NZ中藥復(fù)方及常用的抗感染中藥復(fù)方的敏感性，為開發(fā)無藥可治或療效較差的細(xì)菌感染性疾病的中藥新藥提供藥學(xué)資料。
　　方法：①比較了注射、自然飲水、喂食等不同的感染方法，以感染率、存活率、病原菌的檢查等為評價指標(biāo)，建立一個更接近實(shí)際臨床感染的動物感染模型。②以建立的動物模

2、型為基礎(chǔ)，以癥狀表現(xiàn)、病原檢查、存活率、存活質(zhì)量為指標(biāo)，綜合評價15種不同給藥方案對該易感動物的治療效果。③分別設(shè)試驗(yàn)組與對照組，對比三種代表性免疫酶：溶菌酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、酸性磷酸酶在96h內(nèi)的變化規(guī)律。④采用K-B紙片法、微量稀釋法分別進(jìn)行抑菌環(huán)試驗(yàn)、最低抑菌濃度試驗(yàn)、最低殺菌濃度試驗(yàn)，比較NZ方與市售其他抗感染中藥復(fù)方的體外抑菌效果。
　　結(jié)果：①以5×105cfu/ml的菌液，通過自然飲水感染的方式建立的動物感染模

3、型癥狀明顯，死亡率為6.7％，感染率為93.3%，重復(fù)性強(qiáng)。②在設(shè)定的15個給藥方案中，痊愈的有第4，7，10，13，14組；顯效的有第1，8，11組；進(jìn)步的有第2，5，12，15組；無效的為第3，6，9組及16（對照組）。在痊愈的5個方案中，方案4給藥最為方便，即以3.2mg/ml濃度的NZ復(fù)方每隔24小時給藥一次，連續(xù)給藥兩次。③3種免疫酶在96h內(nèi)的變化規(guī)律如下：1）溶菌酶（LZM）：試驗(yàn)組LZM水平在8h達(dá)到最佳，后逐漸降低，趨

4、于平緩；對照組在LZM活性在2h時為最佳，后逐漸降低，趨于平緩。從第4h開始，兩組出現(xiàn)顯著差異，第8h出現(xiàn)最大差異，差距達(dá)0.043U/ml。2）谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST/GOT）：NZ中藥復(fù)方能使細(xì)胞正常分泌谷草轉(zhuǎn)氨酶,維持其活性,在24h之后試驗(yàn)組受試動物體內(nèi)的谷草轉(zhuǎn)氨酶活性與對照組相比有顯著差異(P<0.05)。48h之后，試驗(yàn)組谷草轉(zhuǎn)氨酶活性仍然維持在正常水平；對照組谷草轉(zhuǎn)氨酶活性明顯降低。3）酸性磷酸酶（ACP）：試驗(yàn)組在4-12h

5、呈上升，12h后逐漸恢復(fù)正常水平；對照組ACP水平在4-8h逐漸下降，后趨于平緩，且顯著低于正常水平。8h后，試驗(yàn)組ACP活性與對照組之間開始出現(xiàn)顯著差異（P＜0.05），在第12h時，試驗(yàn)組達(dá)11.7UACP/ml，對照組僅為6.5UACP/ml，ACP活性低44.4%。④NZ方對選取的5種試驗(yàn)菌株均有較好的抑制殺滅作用，抑菌環(huán)直徑均大于15mm，屬高度敏感；最低抑菌濃度為0.313~1.25mg/ml；最低殺菌濃度為0.313~1.

6、25mg/ml；而隨機(jī)選取的10種中藥復(fù)方抑菌環(huán)直徑集中在10以下，屬低度敏感或不敏感；最低抑菌濃度及最低殺菌濃度均集中在10~80mg/ml之間，NZ方與其他各組的抑菌活性存在顯著性差異。
　　結(jié)論：成功建立了一個重復(fù)性強(qiáng)，易于操作，感染率更高，更接近實(shí)際臨床感染的動物模型，可用于NZ方的抗感染研究；NZ有維持谷草轉(zhuǎn)氨酶的活性、提高溶菌酶及酸性磷酸酶的活性的作用，具有增強(qiáng)易感動物的免疫力的效果；NZ方對5種耐藥細(xì)菌均有較好的抑制