抗感染中藥復方NZ的研究（續(xù)）.pdf

1、目的：建立一個適用于復方NZ體內抗感染研究的動物模型，闡明NZ中藥復方在動物體內的抗感染作用及對該易感動物體內免疫酶活性的影響，了解現(xiàn)階段5種對多種抗生素耐藥的細菌對NZ中藥復方及常用的抗感染中藥復方的敏感性，為開發(fā)無藥可治或療效較差的細菌感染性疾病的中藥新藥提供藥學資料。
　　方法：①比較了注射、自然飲水、喂食等不同的感染方法，以感染率、存活率、病原菌的檢查等為評價指標，建立一個更接近實際臨床感染的動物感染模型。②以建立的動物模

2、型為基礎，以癥狀表現(xiàn)、病原檢查、存活率、存活質量為指標，綜合評價15種不同給藥方案對該易感動物的治療效果。③分別設試驗組與對照組，對比三種代表性免疫酶：溶菌酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、酸性磷酸酶在96h內的變化規(guī)律。④采用K-B紙片法、微量稀釋法分別進行抑菌環(huán)試驗、最低抑菌濃度試驗、最低殺菌濃度試驗，比較NZ方與市售其他抗感染中藥復方的體外抑菌效果。
　　結果：①以5×105cfu/ml的菌液，通過自然飲水感染的方式建立的動物感染模

3、型癥狀明顯，死亡率為6.7％，感染率為93.3%，重復性強。②在設定的15個給藥方案中，痊愈的有第4，7，10，13，14組；顯效的有第1，8，11組；進步的有第2，5，12，15組；無效的為第3，6，9組及16（對照組）。在痊愈的5個方案中，方案4給藥最為方便，即以3.2mg/ml濃度的NZ復方每隔24小時給藥一次，連續(xù)給藥兩次。③3種免疫酶在96h內的變化規(guī)律如下：1）溶菌酶（LZM）：試驗組LZM水平在8h達到最佳，后逐漸降低，趨

4、于平緩；對照組在LZM活性在2h時為最佳，后逐漸降低，趨于平緩。從第4h開始，兩組出現(xiàn)顯著差異，第8h出現(xiàn)最大差異，差距達0.043U/ml。2）谷草轉氨酶（AST/GOT）：NZ中藥復方能使細胞正常分泌谷草轉氨酶,維持其活性,在24h之后試驗組受試動物體內的谷草轉氨酶活性與對照組相比有顯著差異(P<0.05)。48h之后，試驗組谷草轉氨酶活性仍然維持在正常水平；對照組谷草轉氨酶活性明顯降低。3）酸性磷酸酶（ACP）：試驗組在4-12h

5、呈上升，12h后逐漸恢復正常水平；對照組ACP水平在4-8h逐漸下降，后趨于平緩，且顯著低于正常水平。8h后，試驗組ACP活性與對照組之間開始出現(xiàn)顯著差異（P＜0.05），在第12h時，試驗組達11.7UACP/ml，對照組僅為6.5UACP/ml，ACP活性低44.4%。④NZ方對選取的5種試驗菌株均有較好的抑制殺滅作用，抑菌環(huán)直徑均大于15mm，屬高度敏感；最低抑菌濃度為0.313~1.25mg/ml；最低殺菌濃度為0.313~1.

6、25mg/ml；而隨機選取的10種中藥復方抑菌環(huán)直徑集中在10以下，屬低度敏感或不敏感；最低抑菌濃度及最低殺菌濃度均集中在10~80mg/ml之間，NZ方與其他各組的抑菌活性存在顯著性差異。
　　結論：成功建立了一個重復性強，易于操作，感染率更高，更接近實際臨床感染的動物模型，可用于NZ方的抗感染研究；NZ有維持谷草轉氨酶的活性、提高溶菌酶及酸性磷酸酶的活性的作用，具有增強易感動物的免疫力的效果；NZ方對5種耐藥細菌均有較好的抑制