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文檔簡介
1、研究背景:
甲狀腺激素(TH)廣泛存在于機體的各組織器官,調節(jié)糖、脂肪、蛋白質的合成和分解速率,對機體生長發(fā)育、物質代謝及能量消耗等起著關鍵作用。甲狀腺功能異常時,常會導致機體代謝異常。
糖尿?。―M)是一組以高血糖為特征的代謝性疾病,在全球范圍內的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。甲狀腺功能異常與糖代謝異常關系密切,已有幾項橫斷面研究觀察到糖尿病人群中甲狀腺功能異常的發(fā)生率是非糖尿病人群的2~3倍。無論是臨床甲狀腺功能異常還是
2、輕度的亞臨床甲狀腺功能異常均與糖耐量異常和糖尿病的發(fā)生密切相關。有研究表明,甲狀腺功能亢進的患者中糖耐量減退及糖尿病的發(fā)生率是普通人群的2倍,過量的甲狀腺激素可通過與其核受體相互作用、調節(jié)促甲狀腺激素釋放激素(TRH)以及生長抑素、兒茶酚胺、連接肽酶和細胞因子等表達而影響胰島β細胞,導致其凋亡和(或)胰島素分泌缺陷,引起葡萄糖調節(jié)受損(IGT)和糖尿病。同時,有研究表明甲狀腺功能減退癥的患者低血糖、代謝綜合征發(fā)生率增加、胰島素抵抗加重。
3、近幾年來,有學者在甲狀腺功能正常人群中觀察TH及促甲狀腺激素(TSH)與2型糖尿?。═2DM)患者胰島功能的關系,但結論不完全一致。
研究目的:
探討正常范圍內甲狀腺激素對T2DM患者胰島功能的影響。
方法:
回顧性分析于2015年8月至2017年3月至鄭州大學第一附屬醫(yī)院內分泌科住院的T2DM患者。收集所有受試者的相關分析指標,包括一般情況、性別、年齡、病史、人體參數、甲狀腺功能、空腹血糖(FB
4、G)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血生化指標,行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)及胰島素、胰升糖素釋放試驗。
計算穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(HOMA-IR),穩(wěn)態(tài)模型評估胰島β細胞分泌指數(HOMA-β),早相胰島素分泌指數ΔI30/ΔG30,曲線下面積(AUC)公式分別計算血糖、胰島素和胰升糖素曲線下面積(AUCG、AUCI、AUCR),OGTT后60~120 min AUCI與AUCG比值AUCI60~120/G60~1
5、20,Matsuda指數評估胰島素敏感性IS(ISIM),指數(DI)評價矯正IS后胰島功能,即早相胰島功能(DI30)和晚相胰島功能(DI60~120)。
根據血正常FT3水平由低到高將研究對象分為4組,A組:3.28 pmol/L<FT3≤4.07 pmol/L,B組:4.07 pmol/L<FT3≤4.88 pmol/L,C組:4.88 pmol/L<FT3≤5.67 pmol/L,D組:5.67pmol/L<FT3≤6
6、.47 pmol/L。
符合正態(tài)分布的計量資料采用均數±標準差(x±s)表示,非正態(tài)分布的計量資料采用中位數(M)和四分位間距(IQR)表示,計數資料采用百分數(%)表示。計量資料多組間的比較應用方差分析LSD檢驗,率的比較應用方差檢驗,兩組間比較時,若方差齊,采用兩樣本均數比較的 t檢驗,若方差不齊,采用兩樣本均數比較的t’檢驗。相關性分析,若計量資料符合正態(tài)分布,采用Pearson相關分析,若計量資料不符合正態(tài)分布,采用S
7、pearman相關分析,多因素分析采用多元逐步回歸分析。統(tǒng)計學分析應用SPSS17.0軟件,P<0.05被認為具有統(tǒng)計學意義。
研究結果:
1.胰島β細胞相關數據組間分析:根據FT3分組,4組之間 HOMA-β(P=0.000)、AUCI(P=0.031)、ΔI30/ΔG30(P=0.001)、AUCI60~120/G60~120(P=0.019)、DI30(P=0.003)、DI60-120(P=0.000)差異具
8、有統(tǒng)計學意義,呈上升趨勢。還可以觀察到HOMA-IR、ISIm差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。按FT4分組的組間各數據差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。
2.各變量與胰島β細胞功能的相關性分析:HOMA-β與病程(r=-0.194,P<0.01)、TSH(r=-0.239,P<0.01)、TC(r=-0.139,P<0.05)、血尿酸(r=-0.274,P<0.05)及HbA1c(r=-0.293,P<0.05)呈負相關
9、;HOMA-β與BMI(r=0.317, P<0.01)、FT3(r=0.294,P<0.01)及HDL-C(r=0.173,P<0.05)呈正相關。ΔI30/ΔG30與病程(r=-0.273,P<0.01)、LDL-C(r=-0.186,P<0.01)、TSH(r=-0.264,P<0.01)及HbA1c(r=-0.394,P<0.05)呈負相關;ΔI30/ΔG30與FT3(r=0.362,P<0.01)、FT4(r=0.173,P<
10、0.01)及BMI(r=0.274,P<0.01)呈正相關。AUCI60~120/G60~120與病程(r=-0.285,P<0.01)、HbA1c(r=-0.529,P<0.01)、血尿酸(r=-0.317,P<0.01)、年齡(r=-0.263,P<0.01)呈負相關,AUCI60~120/G60~120與FT3(r=0.437,P<0.01)呈正相關。
3.胰島β細胞功能的多元逐步線性回歸分析:HOMA-β與BMI、FT
11、3、病程、HDL-C獨立相關(β=0.127,95%CI0.016~0.282,P=0.031;β=0.264,95%CI0.036~0.673,P=0.019;β=-0.062,95%CI-0.132~-0.012,P=0.005;β=-0.428,95%CI-0.519~-0.138,P=0.026);ΔI30/ΔG300與FT3、BMI、病程、年齡獨立相關(β=0.362,95%CI0.017~0.573,P=0.018;β=0.
12、146,95%CI0.021~0.472,P=0.027);β=-0.078,95%CI-0.326~-0.014,P=0.046;β=-0.265,95%CI-0.674~-0.016,P=0.009);AUCI60~120/G60~120與FT3、病程、血尿酸獨立相關(β=0.475,95%CI0.296~0.623,P=0.041;β=-0.328,95%CI-0.752~-0.164,P=0.029;β=-0.275,95%CI
13、-0.075~-0.428,P=0.002)。
4.胰島α細胞數據組間分析:根據FT3分成四組后OGTT各時間點胰升糖素水平均具有統(tǒng)計學差異(P<0.05),且呈逐漸下降趨勢;各組間胰升糖素曲線下面積亦具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
5.各變量與胰島α細胞功能的相關性分析:lnAUCR與HDL-C(r=-0.269,P<0.01)、FT3(r=-0.328,P<0.01)呈負相關,lnAUCR與FBG(r=0.47
14、0,P<0.01)、HbA1c(r=0.386,P<0.01)呈正相關。
6.胰島α細胞功能的多元逐步線性回歸分析結果顯示:lnAUCR與FT3、HDL-C、空腹胰升糖素水平(R0)獨立相關(β=-0.162,95%CI-0.421~-0.037,P=0.032;β=-0.253,95%CI-0.639~-0.139,P=0.041;β=0.428,95%CI0.173~0.638,P=0.000)。
研究結論:
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