藏藥三果湯散干預(yù)高原紅細(xì)胞增多癥的代謝組學(xué)初步研究.pdf

1、高原紅細(xì)胞增多癥（HAPC）是我國(guó)青藏高原地區(qū)的常見病與多發(fā)病，嚴(yán)重威脅著生活和工作在高原地區(qū)人們的身體健康。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于HAPC的治療尚無有效方法，一般只能采用間斷吸氧改善缺氧狀態(tài)或采用高壓氧艙緩解，重癥患者需要及時(shí)移居海拔低處（平原）治療。藏醫(yī)學(xué)對(duì)于多血癥(相當(dāng)HAPC)的治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，藏醫(yī)放血療法將特定穴位病血從體內(nèi)引出，而達(dá)到治療HAPC目的。藏藥三果湯散為藏醫(yī)放血療法治療HAPC之前必服的分離湯，用于使病血液與正常血

2、液分離，目前藏藥三果湯散干預(yù)藏醫(yī)放血療法治療HAPC的機(jī)制未見文獻(xiàn)報(bào)道。
　　目的:
　　采用代謝組學(xué)的方法，研究藏藥三果湯散對(duì)HAPC大鼠模型及藏醫(yī)多血癥患者的干預(yù)作用，以闡釋三果湯散干預(yù)藏醫(yī)放血療法治療HAPC的作用機(jī)制。
　　方法:
　　1、在模擬海拔5000m高原環(huán)境的低壓艙中，使大鼠處于低氧環(huán)境40天（22h/d），建立HAPC大鼠模型，觀察三果湯散干預(yù)HAPC大鼠的紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（HGB）

3、、紅細(xì)胞壓積（HCT）等血常規(guī)指標(biāo)。
　　2、以HAPC大鼠模型為研究對(duì)象，采用ECF衍生血漿的GC-MS測(cè)定方法，結(jié)合主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判別分析（PLS-DA）等化學(xué)計(jì)量學(xué)方法，確定血漿代謝圖譜的內(nèi)源性代謝物，并探索三果湯散干預(yù)HAPC模型大鼠的相關(guān)差異性代謝物。
　　3、在西藏自治區(qū)藏醫(yī)院采集HAPC患者血樣15例（所有患者的血紅蛋白濃度均達(dá)到HAPC的納入標(biāo)準(zhǔn)：男性HGB≥210g/L，女性HGB≥19

4、0g/L），并對(duì)其進(jìn)行血常規(guī)、血液流變學(xué)、血?dú)夥治鰴z查。
　　4、以HAPC患者為研究對(duì)象，采用ECF衍生血漿的GC-MS的方法，結(jié)合PCA、PLS-DA，分析 HAPC患者血漿代謝圖譜的內(nèi)源性代謝物，并探討藏醫(yī)治療放血前后的相關(guān)差異性代謝物。
　　結(jié)果
　　1、藏藥三果湯散對(duì)于HAPC大鼠模型有一定的預(yù)防作用，血液的各項(xiàng)指標(biāo)均有差異，對(duì)大鼠的血漿進(jìn)行GC-MS代謝組學(xué)分析結(jié)果表明，通過PCA得分圖， HAPC模型和三

5、果湯散高劑量、三果湯散低劑量組、諾迪康膠囊組之間可以顯著區(qū)分，經(jīng)過對(duì)三果湯散干預(yù)HAPC大鼠內(nèi)源性標(biāo)志物鑒定，結(jié)果表明為9-己基-十七烷,甘氨酸,N-甲基-N-甲氧基羰基-乙酯、2,4-二叔丁基苯酚為主要生物標(biāo)志物。
　　2、對(duì)15例HAPC患者臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，HAPC患者血液中各項(xiàng)生化指標(biāo)經(jīng)治療前后均有差異。經(jīng)過藏醫(yī)放血療法治療后，患者的頭痛、紫紺有所緩解，血紅蛋白濃度降低。采用PCA、PLS-DA統(tǒng)計(jì)方法處理結(jié)果表明，藏醫(yī)

6、放血療法治療HAPC患者前后的血漿PCA得分圖均有分離趨勢(shì)，其體內(nèi)的內(nèi)源性物質(zhì)分別為2-乙基乙醇、1-哌啶羧酸乙酯、2-氯-辛烷、乳糖、油酸、Glycine, N,N'-1,2-ethanediylbis[N-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-, diethyl ester、2,2'-亞甲基雙-(4-甲基-6-叔丁基苯酚)、鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯、1-octylthio-1-deoxy-Galactopyranosid