腫瘤候選基因YPEL4的克隆與功能研究.pdf

1、腫瘤已經(jīng)成為威脅人類健康的最大的兩個(gè)敵人之一。為攻克這一頑癥，首先必須從機(jī)制上闡明其發(fā)病原因。在腫瘤的研究中已發(fā)現(xiàn)，某些基因在時(shí)空上的表達(dá)紊亂可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。鑒定與腫瘤發(fā)生相關(guān)的基因和分子途徑，將促使人們從分子水平認(rèn)識(shí)腫瘤發(fā)生的機(jī)制。鋅指基因家族是最大的人類基因家族之一，其蛋白產(chǎn)物主要通過(guò)與DNA結(jié)合而起控制轉(zhuǎn)錄的作用。MAPK信號(hào)傳導(dǎo)途徑是廣泛存在于脊椎動(dòng)物細(xì)胞調(diào)控的一種機(jī)制，許多轉(zhuǎn)錄因子是重要的MAPK靶分子。
　　 為了

2、鑒定與腫瘤發(fā)生相關(guān)的新基因，本研究從大腦cDNA文庫(kù)中克隆了一個(gè)人類新基因YPEL4。YPEL4位于11號(hào)染色體上，編碼一個(gè)含Yippee結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)，是一個(gè)鋅結(jié)合蛋白。在包括黑猩猩、小鼠、果蠅在內(nèi)的多個(gè)物科中均發(fā)現(xiàn)了它的同源蛋白，并且它們之間具有極高的保守度，說(shuō)明此蛋白所在的亞家族可能具有相當(dāng)重要的功能。表達(dá)分析表明該基因在多利癌細(xì)胞系有表達(dá)。利用酵母雙雜交，我們篩選到一個(gè)與YPEL4相互作用的蛋白MVP,MVP為一耐藥相關(guān)蛋白。轉(zhuǎn)