不同酒品對FH-Wjd大鼠和SD大鼠飲酒行為及肝損傷的影響.pdf

1、第一部分FH/Wjd大鼠和SD大鼠對不同酒品飲酒行為的觀察
　　目的：觀察先天性嗜酒（FH/Wjd）大鼠與SD大鼠對不同酒品的偏好及其嗜酒的行為特性。
　　方法：采用雙瓶（酒A、酒B、53％酒精和雙蒸水）自由選擇的方法，觀察FH/Wjd大鼠和SD大鼠對各酒的飲用量、偏愛率及飲水量；并進(jìn)一步探討FH/Wjd大鼠和SD大鼠飲用各酒的晝夜差異性；待飲酒行為穩(wěn)定后，撤去酒瓶，保留水瓶，觀察剝奪各酒24 h后FH/Wjd大鼠和SD大鼠

2、對各酒的飲用量、偏愛率及飲水量的變化。
　　結(jié)果：在雙瓶自由選擇飲酒實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)H/Wjd大鼠對A酒的飲用量顯著高于53%乙醇（P＜0.05），偏愛率顯著高于B酒和53%乙醇（P＜0.05）。SD大鼠對B酒的飲用量顯著高于53%乙醇（P＜0.05），偏愛率顯著高于A酒和53%乙醇（P＜0.05），而對A酒的偏愛率又顯著高于53%乙醇（P＜0.05）。FH/Wjd大鼠和SD大鼠對各酒的飲酒量和偏愛率均隨飲酒時(shí)間的延長而增加，且對各酒的

3、飲用量、飲水量和偏愛率均呈明顯的晝夜差異（P＜0.01）。在剝奪實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)H/Wjd大鼠和SD大鼠各酒剝奪24 h再次給酒后24 h的飲酒量和偏愛率比剝奪前24 h的飲酒量和偏愛率均有一定程度增加，而飲水量呈降低的趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：FH/Wjd大鼠的飲酒量隨飲酒時(shí)間延長而增加，各酒中更偏愛A酒，飲酒行為存在明顯的晝夜差異（夜間飲酒量較大）和剝奪效應(yīng)；SD大鼠經(jīng)短期強(qiáng)制性飲酒訓(xùn)練后也可大量自主飲酒，也具有飲酒量隨飲酒

4、時(shí)間延長而增加的特點(diǎn)，各酒中SD大鼠更偏愛B酒，飲酒行為也存在明顯的晝夜差異和剝奪效應(yīng)。因此，SD大鼠也可作為一種嗜酒動(dòng)物模型。
　　第二部分不同酒品對FH/Wjd大鼠和SD大鼠肝損傷的影響
　　目的：觀察不同大鼠以及不同酒品對制備ALD模型的異同，并初步探討飲酒與健康的關(guān)系。
　　方法：150~250 g FH/Wjd大鼠和SD大鼠各40只，隨機(jī)分為空白對照組（Control， n=10），A酒組（Liquor A，

5、n=10），B酒組（Liquor B，n=10），53%乙醇組（53%Alcohol， n=10）。采用雙瓶（A酒、B酒、53%乙醇和雙蒸水)自由選擇的方法喂養(yǎng)4個(gè)月。于第4個(gè)月末取材，取血清檢測肝功及血脂；HE染色觀察肝臟組織病理變化；油紅O染色觀察肝臟中脂肪的沉積；試劑盒檢測肝組織勻漿中SOD、MDA、GSH、GSH-Px的含量；Western Blot法檢測各組大鼠肝臟組織中炎癥因子COX-2、IL-1β、TNF-α、IL-6及C

6、YP2E1蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：FH/Wjd大鼠，與空白對照組相比，各飲酒組大鼠肝臟均有不同程度的損傷和脂肪沉積；B酒組LI明顯升高，A酒組AST含量明顯升高，A酒組GSH-Px含量明顯降低，各飲酒組SOD和GSH含量明顯降低；A酒組IL-1β、CYP2E1蛋白表達(dá)明顯上調(diào)，53%乙醇組CYP2E1蛋白表達(dá)明顯上調(diào)，各飲酒組COX-2、TNF-α、IL-6蛋白質(zhì)表達(dá)明顯上調(diào)。與A酒組相比較，B酒組和53%乙醇組AST含量較低（P＜

7、0.05），B酒組和53%乙醇組GSH-Px的含量較高（P＜0.05），B酒組TNF-α蛋白表達(dá)較低（P＜0.05），53%乙醇組IL-1β蛋白表達(dá)較低（P＜0.05）。SD大鼠，與空白對照組相比，各飲酒組均有不同程度的損傷和脂肪沉積；53%乙醇組LI明顯升高，B酒組ALT和TG含量明顯升高， B酒組和53%乙醇組AST的含量明顯升高，B酒組GSH-Px明顯降低，各酒組MDA含量明顯升高；各飲酒組CYP2E1、TNF-α蛋白質(zhì)表達(dá)明顯上

8、調(diào)，B酒組和53%乙醇組IL-1β、COX-2和IL-6蛋白表達(dá)均明顯上調(diào)，A酒組僅COX-2蛋白表達(dá)明顯上調(diào)。與A酒組相比較，B酒組AST、TG含量較低（P＜0.05），B酒組CYP2E1、IL-1β和IL-6蛋白表達(dá)較低（P＜0.05），53%乙醇組IL-1β和IL-6蛋白表達(dá)較低（P＜0.05）。
　　結(jié)論：FH/Wjd大鼠和SD大鼠長期大量飲用A酒、B酒和53%乙醇后對肝臟均有損傷，其損傷程度與飲用量有關(guān)。其機(jī)制可能與長期