魚藤酮對(duì)SD大鼠肝臟損傷機(jī)制的研究.pdf

1、魚藤酮是從植物根部和莖部提取的天然類殺蟲劑，由于它的藥效強(qiáng)，見光易分解的特性，在農(nóng)業(yè)上得到了廣泛的使用，但是一些流行病學(xué)專家研究發(fā)現(xiàn)，長時(shí)間大量的接觸魚藤酮后，會(huì)出現(xiàn)類似帕金森(PD)疾病的一些癥狀。現(xiàn)在對(duì)魚藤酮的毒性研究主要集中在神經(jīng)毒性研究上，對(duì)內(nèi)臟毒性的研究很少。本文主要從分子機(jī)制探究魚藤酮引起的大鼠肝臟毒性，對(duì)魚藤酮作用的生化指標(biāo)，炎癥因子的表達(dá)量，氧化功能指標(biāo)的變化以及肝臟的病理變化進(jìn)行研究，為魚藤酮在農(nóng)業(yè)上高效并低毒的使用提

2、供一定的理論依據(jù)。
　　試驗(yàn)選取60只SD雄性大鼠，體重為180±20 g，隨機(jī)分為5組:空白組、DMSO組、低劑量組(1 mg/kg)、中劑量組（2 mg/kg）以及高劑量組(4 mg/kg)。連續(xù)灌胃28d后，眼球采血并分離血清，處死大鼠，迅速分離肝臟。測量血清中的谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)以及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT); HE染色觀察魚藤酮對(duì)大鼠肝臟的損傷情況;通過測定氧化應(yīng)激指標(biāo):超氧化物岐化酶(SOD)的活性、過氧化氫酶(CAT)的

3、活性、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性、丙二醛(MDA)的含量和一氧化氮(NO)的含量等檢測魚藤酮對(duì)大鼠肝臟的氧化損傷情況;通過測定炎癥因子:核因子κB(NF-κB)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、環(huán)氧合酶2(COX-2)以及前列腺素E2(PGE2)的mRNA表達(dá)量變化，NF-κB和COX-2的蛋白的表達(dá)量反應(yīng)魚藤酮對(duì)大鼠肝臟的炎癥損傷。
　　結(jié)果顯示:
　　(1)不同劑量魚藤酮用藥處理

4、28 d后，血清中AST和ALT活性出現(xiàn)不同程度的變化，兩者的變化趨勢是一樣的，DMSO組與空白組相比，AST和ALT活性均無顯著差異(P＞0.05)，但是魚藤酮用藥處理后AST和ALT活性明顯升高(P＜0.05)，并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。在高劑量組AST和ALT活性呈現(xiàn)最高值。
　　(2)不同劑量魚藤酮用藥處理28 d后，抗氧化的各個(gè)指標(biāo)(SOD、CAT和GSH-Px)活性都出現(xiàn)了不同程度的降低。并且三者變化的趨勢是一致的，DM

5、SO組三個(gè)指標(biāo)的活性與空白組三個(gè)指標(biāo)的活性相比并無明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但是隨著魚藤酮?jiǎng)┝康脑黾樱齻€(gè)指標(biāo)的活性顯著降低（P＜0.05或P＜0.01），并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。在測定MDA的含量變化中，發(fā)現(xiàn)魚藤酮不同劑量組MDA的含量顯著高于空白組(P＜0.05)，并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。中高劑量組中NO的含量顯著高于空白組（P＜0.05），低劑量組NO的含量并無明顯變化(P＞0.05)。
　　(3)不同劑量魚藤

6、酮用藥處理28d后，NF-κB、iNOS、TNF-α、COX-2以及PGE2 mRNA的表達(dá)量在DMSO組和空白組之間沒有明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。魚藤酮不同劑量組NF-κB、COX-2以及PGE2 mRNA的表達(dá)量顯著高于空白組（P＜0.05），并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。中劑量組和高劑量組iNOS和TNF-α的mRNA的表達(dá)量顯著高于空白組(P＜0.05)，但是低劑量組中的表達(dá)量卻沒有明顯的變化。中劑量組和高劑量組NF-κ

7、B蛋白的表達(dá)量顯著高于空白組(P＜0.05)，但是低劑量組中的表達(dá)量卻沒有明顯的變化(P＞0.05)。魚藤酮不同劑量組COX-2的蛋白的表達(dá)量顯著高于空白組(P＜0.05)，并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。
　　(4)魚藤酮能夠引起大鼠肝臟組織出現(xiàn)不同程度的炎性細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞萎縮，不同程度的脂肪空泡以及淤血等的癥狀。
　　結(jié)論:魚藤酮可能是通過氧化損傷（抑制抗氧化酶的活力和提高氧化物質(zhì)的含量）以及誘導(dǎo)炎癥因子的表達(dá)引起大鼠肝臟的損