在缺血下肢生成具有側(cè)枝循環(huán)的功能性動(dòng)脈的研究.pdf

1、目的：隨著社會(huì)的發(fā)展，血管方面疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)日益增高的趨勢。在眾多血管疾病中動(dòng)脈硬化閉塞癥、血栓閉塞性脈管炎等這一類疾病均可能伴隨出現(xiàn)下肢缺血的癥狀。其中手術(shù)治療主要包括人造血管旁路移植、支架植入以及球囊成形術(shù)等，但血管移植通常會(huì)形成血栓而只有短期的通暢性，支架植入和血管成形術(shù)往往又會(huì)造成擴(kuò)張部位的再狹窄。對(duì)于血管病變廣泛而無法進(jìn)行手術(shù)或腔內(nèi)治療的患者，就只能通過藥物保守治療，通常是采用擴(kuò)血管、抗凝和抗血小板等方法來改善其血液供應(yīng)，隨

2、著病程的發(fā)展，藥物往往不能起到很好的效果，最終導(dǎo)致病人需要截肢。因此在缺血下肢再生帶有側(cè)枝循環(huán)的功能性動(dòng)脈以恢復(fù)血供，取代已經(jīng)閉塞的動(dòng)脈，具有很大的臨床意義。
　　材料與方法：(1)在體外構(gòu)建組織工程血管，包括脫細(xì)胞血管支架的制備、自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的分離培養(yǎng)以及將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞種植到脫細(xì)胞血管支架上;
　　(2)促進(jìn)側(cè)支循環(huán)生成材料的制備，包括血管生長因子-肝素明膠微球的制備、膠原支架的制備，并且將載藥微球及骨髓間充質(zhì)

3、干細(xì)胞復(fù)合到膠原支架上;
　　(3)將組織工程血管近端與山羊下肢缺血模型的髂外動(dòng)脈吻合，并將其遠(yuǎn)端閉合，最后將負(fù)載血管生長因子-肝素明膠微球和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的膠原支架包繞在組織工程血管外周;
　　(4)監(jiān)測血管移植物的通暢性，并檢測動(dòng)脈生成和側(cè)枝循環(huán)形成的情況。
　　結(jié)果與結(jié)論：我們通過優(yōu)化脫細(xì)胞的方法，制備了具有結(jié)構(gòu)完好的細(xì)胞外基質(zhì)、機(jī)械性能良好以及低細(xì)胞毒性和免疫原性的脫細(xì)胞血管支架，并在上面種植骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞

4、，完成了組織工程血管的構(gòu)建。同時(shí)制備了復(fù)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞及肝素-血管生長因子緩釋微球的促血管生成膠原支架，最后我們成功的將它們移植到山羊下肢缺血模型中。
　　組織工程血管被移植到體內(nèi)二個(gè)月后，由于血栓形成和內(nèi)膜增生等原因發(fā)生了部分閉塞，但在組織工程血管周圍有大量側(cè)枝血管形成。雖然血管移植物部分發(fā)生了閉塞，但仍有部分管腔通暢且內(nèi)壁光滑。通過組織學(xué)、免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)組織工程血管移植物上有內(nèi)皮細(xì)胞層和平滑肌細(xì)胞層生成，并且有膠原蛋白和