2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、需氧菌性陰道炎(aerobic vaginitis,AV)是近年提出的一種陰道炎,致病菌、發(fā)病機(jī)制不清。我們前期研究顯示,AV時陰道乳桿菌減少而革蘭陽性或陰性需氧菌增多,分泌物白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β/6/8升高,但何種乳桿菌減少、何種需氧菌增多,及細(xì)胞因子變化機(jī)制、與AV發(fā)生關(guān)系不明。感染相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),Toll樣受體(Toll like receptors,TLR)2和4可分別識別革蘭陽性菌肽聚糖和陰性菌脂多糖

2、,激活TLR2/4信號通路、調(diào)控細(xì)胞因子產(chǎn)生、導(dǎo)致炎癥,其中髓樣分化因子88(Myeloid differentiation factor88,MyD88)是該信號通路中胞內(nèi)關(guān)鍵接頭分子。陰道上皮有TLR2/4表達(dá),且AV中需氧菌增加伴細(xì)胞因子改變,這些均提示AV可能是需氧菌激活TLR2/4信號通路、上調(diào)促炎性細(xì)胞因子表達(dá)所致。高通量測序在陰道菌群分析更具優(yōu)勢,且液相芯片技術(shù)較酶聯(lián)免疫吸附實驗法更便于檢測多種細(xì)胞因子濃度。因此,本研究分

3、三部分探討AV致病菌、TLR2/4/MyD88分子及其可能調(diào)控細(xì)胞因子的改變在AV發(fā)生中的作用。
  一、AV患者較健康女性陰道菌群改變分析
  目的:應(yīng)用高通量測序了解健康女性陰道菌群構(gòu)成,分析AV患者陰道菌群改變,以期發(fā)現(xiàn)AV致病是因某些乳桿菌菌種減少、需氧菌增加所致。
  方法:隨機(jī)選擇2014年12月~2015年12月就診天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦科門診AV患者53例作為實驗組,選取同期天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院健康管理中心

4、的健康查體女性53例作為對照組,收集陰道灌洗液離心沉淀樣本提取總DNA,針對細(xì)菌16S rRNA V4區(qū)PCR擴(kuò)增產(chǎn)物測序,通過比較兩組在不同分類層級下物種差異,探討AV患者較健康女性陰道菌群改變。
  結(jié)果:(1)AV組與對照組測序有效序列量分別為3195798個、3264786個;共聚類2459個“操作分類單元”(Operational Taxonomic Units,OTU),AV組(70[39~1514]個)平均OTU數(shù)顯

5、著高于對照組(53[37~506]個,P<0.001);兩組在不同分類層級下物種注釋共發(fā)現(xiàn)25個門、51個綱、110個目、224個科、483個屬及719個種。其中,AV組、對照組分別注釋有626、516個菌種。
  (2) AV組陰道菌群與對照組相比有顯著差異( R=0.4571;A=0.1737;P=0.001)。厚壁菌門(乳桿菌屬所在分類上級)在對照組占絕對優(yōu)勢(97.90%),在AV組平均相對豐度顯著下降(58.19%,P<

6、0.001);而放線菌門、變形菌門、擬桿菌門、梭菌門等在AV組較對照組顯著增加(P<0.001)。
  (3)健康女性陰道內(nèi)發(fā)現(xiàn)18個乳桿菌菌種。其陰道菌群中,卷曲乳桿菌(64.76%)和惰性乳桿菌(29.79%)構(gòu)成94.55%細(xì)菌量,其他平均相對豐度>0.1%的13個菌種依次為陰道加德納菌(1.01%)、德氏乳桿菌(0.99%)、加氏乳桿菌(0.62%)、咽頰炎鏈球菌(0.38%)、尿道氣球菌(0.28%)、無乳鏈球菌(0.2

7、3%)、中間普雷沃菌(0.22%)、陰道阿托波氏菌(0.16%)、纖毛菌(0.16%)、陰道乳桿菌(0.14%)和非解乳糖鏈球菌(0.13%)。
 ?。?)AV組發(fā)現(xiàn)與對照組相同的18個乳桿菌菌種,但卷曲乳桿菌顯著減少(10.54%,P<0.001),惰性乳桿菌豐度與對照組無差別(P=0.191),惰性乳桿菌豐度(30.39%)約為卷曲乳桿菌(10.54%)3倍。患者陰道內(nèi)多種需氧菌及兼性厭氧菌顯著增加,如咽頰炎鏈球菌、無乳鏈球菌

8、、尿道氣球菌、非解乳糖鏈球菌、肺炎克雷伯菌、緩癥鏈球菌、糞腸球菌、孿生菌、表皮葡萄球菌、陰道加德納菌等(P<0.05),同時還發(fā)現(xiàn)部分專性厭氧菌豐度也較對照組升高,如陰道阿托波氏菌、中間普雷沃菌、普氏厭氧球菌等(P<0.05)。
 ?。?)AV組檢測到生殖支原體、人型支原體和解脲脲原體陽性者比例分別為32.08%(17/53)、52.83%(28/53)、84.91%(45/53);對照組陽性者比例分別為3.77%(2/53)、1

9、8.87%(10/53)、62.26%(33/53)。兩組相比AV患者這三種支原體的攜帶率都更高(?28.116,P=0.017),但兩組支原體在陰道菌群中平均相對豐度均較低(<0.1%)。
  結(jié)論:(1)健康女性陰道菌群分布相對集中化、個體差異小,主要以卷曲乳桿菌和惰性乳桿菌為優(yōu)勢菌,此外正常陰道菌群中常見細(xì)菌還包括陰道加德納菌、德氏乳桿菌、加氏乳桿菌、咽頰炎鏈球菌、尿道氣球菌、無乳鏈球菌、中間普雷沃菌、陰道阿托波氏菌、纖毛菌

10、、陰道乳桿菌和非解乳糖鏈球菌等。
 ?。?)AV患者陰道內(nèi)卷曲乳桿菌顯著減少,菌群構(gòu)成個體差異大、菌群多樣性增加,咽頰炎鏈球菌、無乳鏈球菌、尿道氣球菌、非解乳糖鏈球菌、肺炎克雷伯菌、緩癥鏈球菌、糞腸球菌、孿生菌、表皮葡萄球菌、陰道加德納菌等多種需氧菌及兼性厭氧菌豐度增加,提示AV致病與多種菌混合感染有關(guān)而非單一致病菌。AV患者支原體攜帶率較健康女性高,提示支原體可能參與AV發(fā)病。
  二、TLR2、TLR4、MyD88在AV

11、發(fā)病中的表達(dá)及意義
  目的:研究陰道黏膜固有免疫識別系統(tǒng) TLR2/4信號通路中關(guān)鍵分子 TLR2/4、MyD88 mRNA在AV的表達(dá)情況。
  方法:選擇2015年8月~2016年1月就診AV患者29例作為實驗組,選取同期健康查體女性30例作為對照組,收集陰道側(cè)壁上1/3上皮細(xì)胞標(biāo)本,采用real time RT-PCR方法檢測TLR2/4、MyD88 mRNA在AV組和對照組間表達(dá)差別,分析MyD88與TLR2/4

12、mRNA表達(dá)相關(guān)性,比較TLR2/4、MyD88 mRNA在輕、中和重度AV組間表達(dá)差異。探討TLR2/4、MyD88分子在AV發(fā)生中的作用。
  結(jié)果:(1)AV組陰道上皮細(xì)胞標(biāo)本TLR2、TLR4、MyD88 mRNA表達(dá)量均高于對照組(P<0.001)。(2)MyD88與TLR2、TLR4 mRNA表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)。(3)重度AV組TLR2、TLR4、MyD88 mRNA均比輕度AV組表達(dá)量高(P<0.05),重

13、度AV組MyD88 mRNA比中度AV組表達(dá)量高(P<0.05)。
  結(jié)論:需氧菌可能激活TLR2/4信號通路參與AV發(fā)生及疾病嚴(yán)重程度的加重。
  三、AV患者陰道環(huán)境細(xì)胞因子濃度分析
  目的:研究AV患者陰道環(huán)境細(xì)胞因子分泌情況,分析TLR2/4/MyD88分子表達(dá)與細(xì)胞因子產(chǎn)生水平相關(guān)性,探討其在AV發(fā)生中的作用。
  方法:選擇2015年9月~2015年12月就診AV患者19例作為實驗組,選取同期健康

14、查體女性20例作為對照組,收集陰道灌洗液分離上清,采用液相芯片測定12種細(xì)胞因子(促炎因子:IL-1β、IL-2、IL-5、IL-6、IL-8、IL-12p70、IL-17、IFN-γ、TNF-α;抑炎因子:IL-4、IL-10、IL-13)濃度,分析AV組較對照組濃度顯著升高的細(xì)胞因子,比較AV組內(nèi)不同嚴(yán)重程度組間細(xì)胞因子濃度差異,結(jié)合第二部分研究,分析TLR2/4/MyD88 mRNA表達(dá)與細(xì)胞因子濃度相關(guān)性。
  結(jié)果:(1

15、)AV組較對照組IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12p70、IL-17、TNF-α濃度顯著升高(P<0.05)。(2)重度AV組IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α濃度較輕度AV組顯著升高(P<0.05)。(3)TLR2、TLR4、MyD88 mRNA相對表達(dá)量與陰道微環(huán)境中IL-1β、IL-6、IL-12p70、IL-17濃度呈正相關(guān)(P<0.05)。
  結(jié)論:AV表現(xiàn)為陰道局部免疫失衡狀態(tài),更多促炎性

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