ω-3多不孢和脂肪酸治療非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、第一部分ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的預(yù)防作用
　　 目的：ω-3多不飽和脂肪酸(omega3 polyunsattlrated fatty acids，ω3-PUFA)具有調(diào)節(jié)脂代謝的作用。脂肪肝是代謝綜合征的病理表現(xiàn)之一。本研究旨在探討ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)小鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的預(yù)防作用，為臨床治療非酒精性脂肪性肝

2、病患者提供理論依據(jù)。
　　 方法：取9-10周齡雄性C57BL小鼠30只，飼養(yǎng)72小時(shí)后，隨機(jī)分為模型組、治療組及正常對(duì)照組，每組10只。正常對(duì)照組喂普通飼料，模型組喂Liber-Decarli高脂液體飼料(脂肪71％，蛋白質(zhì)18%，糖類(lèi)11%)，治療組除喂高脂飼料，并用海狗油ω-3多不飽和脂肪酸0.3ml每日灌胃。6周后全部采摘眼球取血，并留取肝臟組織標(biāo)本。用生化分析法檢測(cè)血脂。免疫組織化學(xué)染色法測(cè)定脂聯(lián)素、CYP2E1、PP

3、AR-α(SP法)在肝臟的表達(dá)情況，蘇木素-伊紅(HE)、蘇丹Ⅲ染色法觀察肝臟的脂肪變性程度。
　　 結(jié)果：1．脂肪變性程度：正常組肝細(xì)胞未見(jiàn)脂肪變性。模型組光鏡下普遍脂肪變性，布滿(mǎn)脂肪空泡。治療組與模型組相比，脂肪變性程度明顯減輕（P＜0.05）。
　　 2．生化指標(biāo)比較：模型組血清TG(mmol/l)、TC(mmol/l)分別為1.38±0.40、4.79±0.71，較正常組(0.55±0.12、2.34±0.44)

4、顯著升高，治療組TG、TC分別為0.5±0.12、2.75±0.47，較模型組顯著下降(P＜0.05）。肝臟TG和TC(mmol/l):模型組TG、TC分別為260.19±90.78、123.7±32.15，較正常組(70.63±19.67、54.27±33.55)顯著升高（P＜0.01），治療組TG、TC分別為103.58±33.28、52.17±20.24較模型組均明顯降低（P＜0.05）。
　　 3.細(xì)胞因子的比較：(1)

5、肝臟脂聯(lián)素(mmol/l):模型組為7.27±3.45較正常組(21.68±2.3)顯著下降(P＜0.01)，治療組為12.14±0.83較模型組明顯升高（P＜0.05）。(2)CYP2E1和PPAR-α:免疫組化示模型組CYP2E1表達(dá)增高，治療組表達(dá)明顯減少(P＜0.05）；模型組PPAR-α表達(dá)明顯減少，治療組明顯增高(P＜0.05)。
　　 第二部分ω-3多不飽和脂肪酸治療非酒精性脂肪性肝病的臨床研究
　　 目的

6、：臨床驗(yàn)證海狗油ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)非酒精性脂肪性肝病的療效和安全性。
　　 方法：采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬對(duì)照方法，選擇非酒精性脂肪性肝病患者40例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組組：每組各20例。治療組和對(duì)照組分別給予海狗油ω3-PUFA膠丸和橄欖油模擬膠丸，每日4.0g，分二次口服，療程為6個(gè)月。檢測(cè)治療前和治療療程結(jié)束后肝生化(ALT、AST、GGT)、血脂(TC、TG、HDL、LDL)、肝/脾CT值比值的變化；以及治療前后患者

7、臨床癥狀體征和BMI變化。同時(shí)觀察治療期間患者的不良反應(yīng)及血常規(guī)（包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)）、尿常規(guī)、心電圖、BUN、Cr、尿酸、膽紅素等變化，以評(píng)價(jià)其安全性。
　　 結(jié)果：1．兩組患者間的可比性：各組患者的一般資料如性別、年齡、BMI等進(jìn)行比較，同時(shí)進(jìn)行治療前兩組間生化指標(biāo)血脂：(TC、TG、HDL、LDL);肝生化：(ALT、AST、GGT)和肝/脾CT值比較，兩組間各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)顯著性差異，（P＞0.

8、05）,確定兩組間具有可比性。
　　 2．治療前后生化指標(biāo)的變化：治療組血清TG、ALT、GGT較對(duì)照組均顯著下降(t=2.592，2.394，3.065;p＜0.05)，治療前后血清TC、AST、LDL及HDL水平與對(duì)照組相似(t=1.669，0.792，1.527，-1.174，p＞0.05)。
　　 3．治療前后肝/脾CT值比值的變化：治療組治療后肝/脾CT值比值顯著上升。治療前后肝/脾CT值比值兩組間比較有顯著性