FibroTouch對慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價值及影響因素分析.pdf

1、慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球流行性感染性疾病，而我國又是慢性乙型病毒性肝炎的高發(fā)國家。據(jù)2015年世界衛(wèi)生組織報道，每年約有65萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝細胞癌(HCC)。全球肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分別為30％和45％。我國肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分別為60％和80％。慢性HBV感染呈慢性進行性發(fā)展，“慢性肝炎—肝纖維化—肝硬化—HCC”是其一般過程，失代償性肝硬化和肝癌

2、是其終末結(jié)果。如果不能及時有效的干預(yù)，將逐步向終末期肝病發(fā)展。已有研究發(fā)現(xiàn)，對肝纖維化、早期肝硬化及時有效的干預(yù)治療，可以控制疾病的進展并逆轉(zhuǎn)，因此臨床上早期診斷及正確評估肝纖維化程度，對于了解患者肝病進展程度、決定治療及隨訪療效均有重要價值。
　　目前肝纖維化的最可靠診斷仍依賴于肝組織活檢，但因其有創(chuàng)性、取樣誤差、存在并發(fā)癥及不易重復(fù)等因素限制了其臨床應(yīng)用。因此我們需要尋找一種具有準(zhǔn)確、可靠、可重復(fù)性的評價肝纖維化的無創(chuàng)檢查方法

3、。超聲彈性成像近年來在診斷評估肝纖維化方面表現(xiàn)出它獨特的優(yōu)勢。超聲彈性成像技術(shù)主要包括瞬時彈性成像技術(shù)(Transient elastognaphy, TE)、聲輻射力脈沖成像技術(shù)(Acoustic RadiationForce Impulse，ARFI)、實時組織彈性成像技術(shù)(Real-time Tissue Elastograph，RTE)等。其中瞬時彈性成像技術(shù)主要包括有FibroScan和FibroTouch，F(xiàn)ibroScan

4、是由法國Echosens公司2002年研發(fā)的測定肝臟硬度的纖維化掃描儀。目前關(guān)于FibroScan的研究較多，作為一種無創(chuàng)檢查手段在評估肝纖維化程度上已被臨床廣泛應(yīng)用，并已納入國內(nèi)外多個慢性乙型肝炎防治指南。FibroTouch是由我國清華大學(xué)聯(lián)合中國海斯凱爾公司近年研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的瞬時彈性成像結(jié)合二維影像技術(shù)的國產(chǎn)肝纖維化診斷儀。FibroTouch相較于FibroScan，在彈性成像的同時增加了具有影像引導(dǎo)定位功能，而且采用

5、了寬頻探頭，從而提高檢測的準(zhǔn)確性、成功率和效率，更符合臨床的需求。目前關(guān)于FibroTouch的研究還不多，本研究以慢性乙型病毒性肝炎患者為研究對象，以肝穿刺病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，研究FibroTouch在評估肝纖維化分期中作用及相關(guān)影響因素，希望能為臨床提供更有說服力的中國資料。
　　目的:
　　肝臟瞬時彈性探測儀FibroTouch檢測結(jié)果通過與聲輻射力脈沖成像技術(shù)(ARFI)和血清學(xué)指標(biāo)作比較，評估FibroTouch對慢

6、性乙型肝炎肝臟纖維化的診斷價值，并了解肝硬度檢測值(LSM)的影響因素，為FibroTouch的廣泛應(yīng)用提供臨床依據(jù)。
　　方法:
　　采用回顧性分析的方法，收集2014年7月至2015年11月就診的慢性乙型肝炎病毒感染者145例，應(yīng)用FibroTouch技術(shù)檢測肝臟硬度（LSM值），應(yīng)用ARFI技術(shù)檢測肝臟剪切波速度（VTQ值）。測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、血清球蛋白(GLB)、總

7、膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、間接膽紅素(IBil)、谷酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、載脂蛋白-A1(ApoAⅠ)、凝血酶原時間(PT)、血小板計數(shù)(PLT)、Fib纖維蛋白原、肝纖四項(透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CⅣ)、Ⅲ型前膠原(PⅢNP))、并計算AST/ALT比值、APRI、FIB-4評分。以肝穿刺活檢病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)病理學(xué)纖維化程度分期分為S0-S4五期。各指標(biāo)在纖維化分期

8、之間的比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，進一步分別以肝纖維化程度S≥2期.S≥3期.S=4期為不同研究分組，分別進行受試者工作特征曲線(ROC)分析，并確定其區(qū)分肝纖維化分期的最佳截斷值、敏感性、特異性及ROC曲線下面積（areas under the ROC curve，AUC），并對曲線下面積(AUC)進行比較。以肝臟硬度值(LSM)為因變量，應(yīng)用多元線性回歸分析構(gòu)建LSM值的影響因素的模型，評價不同臨

9、床指標(biāo)對LSM值的影響。
　　結(jié)果:
　　1.FibroTouch和ARFI的相關(guān)系數(shù)為0.705(P＜0.01)，兩者與肝穿刺病理分期的相關(guān)系數(shù)分別為0.735和0.711（均P＜0.01）。
　　2.不同肝纖維化分期患者LSM值和VTQ值隨著纖維化程度的增加，均呈升高趨勢，之間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。進一步兩兩相較，LSM值和VTQ值均在S0與S1期間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P分別為0.348，0.327)

10、。
　　3.LSM值＞11.2kPa和VTQ值＞1.49診斷S≥2期的ROC曲線下面積分別為0.888和0.875，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.671);LSM值＞11.7kPa和VTQ值＞1.49診斷S≥3期的ROC曲線下面積分別為0.881和0.856，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.410）;LSM值＞15.1kPa和VTQ值＞1.82診斷S=4期的ROC曲線下面積分別為0.876和0.884，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.

11、821)。
　　4.FibroTouch和血清學(xué)指標(biāo)與肝組織病理學(xué)纖維化分期進行相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)前五位的順序為:LSM(0.735)＞FIB-4(0.573)＞HA(0.553)＞APRI(0.458)＞A/G(0.384)。
　　5.S≥2期的ROC曲線下面積LSM(0.888)＞FIB-4(0.810)＞APRI(0.789)＞ HA(0.796)
　　S≥3期的ROC曲線下面積LSM(0.879)＞FIB-4

12、(0.837)＞APRI(0.816)＞HA(0.816)
　　S=4期的ROC曲線下面積LSM(0.872)＞HA(0.725)＞FIB-4(0.718)＞APRI(0.539)
　　6.FibroTouch的影響因素分析中，經(jīng)多元線性回歸篩選出6個獨立預(yù)測因子，分別為:脾臟肋間厚度（脾厚）、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血清白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBiL)、凝血酶原時間(PT)、Ⅳ型膠原(CⅣ)。
　　結(jié)論:
　

13、　1.瞬時彈性成像儀FibroTouch及ARFI對無創(chuàng)定量評價慢性乙型肝炎肝纖維化程度的診斷價值一致，均可以有效評估慢性乙型肝炎肝纖維化程度。
　　2.FibroTouch對慢性乙型肝炎肝纖維化診斷效能優(yōu)于血清學(xué)指標(biāo)。
　　3.FibroTouch能夠較好的評價肝纖維化程度，有很好的應(yīng)用前景及臨床價值。
　　4.在FibroTouch檢測肝臟硬度時，脾厚、BMI、TBiL、ALB、PT、CⅣ值可能會對檢測結(jié)果產(chǎn)生影響