柔紅霉素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的相關(guān)microRNA的篩選和初步研究.pdf

1、細(xì)胞在受到基因毒素或藥物毒素的脅迫下會(huì)選擇性地進(jìn)入細(xì)胞周期阻滯或發(fā)生細(xì)胞凋亡，從而修復(fù)受損的遺傳信息或從細(xì)胞中剔除這些帶有錯(cuò)誤信息的危險(xiǎn)分子。多年來人們普遍認(rèn)為細(xì)胞的這兩種命運(yùn)是由p53蛋白參與的信號(hào)通路所調(diào)控的。然而，對(duì)于p53是如何精確地調(diào)控細(xì)胞的命運(yùn)這一問題，人們一直沒有明確的答案。本文通過對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞進(jìn)行致死劑量的柔紅霉素處理，并對(duì)其總RNA進(jìn)行microRNA基因芯片分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞在柔紅霉素處理下有多個(gè)microRNAs

2、水平上調(diào)。進(jìn)一步通過在細(xì)胞中過表達(dá)相應(yīng)的microRNAs發(fā)現(xiàn)，microRNA-LDI2能夠顯著抑制細(xì)胞的增殖與生長(zhǎng)，同時(shí)檢測(cè)到p53及其下游基因puma和bax的蛋白水平均有不同程度的上調(diào)。Hdm2作為調(diào)節(jié)p53的穩(wěn)定性的最重要的E3連接酶，發(fā)現(xiàn)在過表達(dá)microRNA-LDI2的細(xì)胞中Hdm2僅在蛋白水平上出現(xiàn)明顯下調(diào)。因此，結(jié)合microRNA的靶基因序列分析，推斷microrna-LDI2可能作用于Hdm2，從而導(dǎo)致p53逃脫