缺血性室性心律失常與鉀通道基因的分子遺傳研究.pdf

1、目的：
　　 心源性猝死(SCD)是指由各種心臟原因引起的自然死亡。其中冠心病致惡性心律失常是重要的原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，離子通道在缺血性心律失常發(fā)生中起重要作用，國外研究及本團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)鈉通道基因是缺血性室性心律失常的致病基因，但較大規(guī)模篩查鉀通道與缺血性室性心律失常分子遺傳的研究未見報(bào)道。本研究將首次系統(tǒng)探索缺血性室性心律失常與鉀通道是否具有分子遺傳相關(guān)性。
　　 方法：
　　 臨床收集23例缺血性室性心律

2、失?；颊?。通過候選基因篩查的方式，使用DNA直接測序法對11個(gè)鉀通道候選基因進(jìn)行篩查。候選基因包括HERG(KCNH2)、KCNQ1(KVLQT1)、KCNE1(Mink)、KCNE2(Mirp1)、KCNJ2(Kir2.1)、KCNJ3(Kir3.1)、KCNJ8(Kir6.1)、KCNJ11(Kir6.2)、KCNJ12(Kir2.2)、KCND3(KV4.3)、KCNA5(KV1.5)，以揭示鉀通道基因與缺血性室性心律失常是否有分

3、子遺傳相關(guān)性。若發(fā)現(xiàn)有基因變異，則與100例正常對照人群相比較，以確定是基因突變還是基因SNP。
　　 結(jié)果：
　　 基因篩查23例缺血性室性心律失?；颊呶窗l(fā)現(xiàn)鉀通道基因突變，但發(fā)現(xiàn)了10個(gè)鉀通道基因SNP位點(diǎn)(KCNJ12-G216G，KCNJ12-Q192H，KCNJ12-P156L，HERG-F513F，HERG-1489I，KV1.5-P513P，Kir2.1-L382L，Kir6.2-V337I，KCNQ1-P

4、448R，KCNQ1-S546S)，其中KCNJ12-G216G是新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)SNP，該SNP在亞洲人群中未見報(bào)道。SNPG216G于KCNJ12基因第3號外顯子第1353位點(diǎn)上堿基T突變?yōu)閴A基C，未引起編碼氨基酸改變(G216G)，在23例病例中發(fā)現(xiàn)2例(8.7％)存在KCNJ12-G216G多態(tài)性位點(diǎn)，在100例正常對照組中發(fā)現(xiàn)7例(7.0％)。其余SNP在NCBI-SNP-Geneview中均有報(bào)道。其中KCNJ12-Q192H，

5、KCNJ12-P156L，HERG-1489I，KV1.5-P513P，Kir2.1-L382L，Kir6.2-V337I，KCNQ1-P448R，KCNQ1-S546S SNP位點(diǎn)的分布與NCBI-SNP-Geneview中來自亞洲地區(qū)的研究資料分布相似。HERG-F513F SNP位點(diǎn)位于HERG基因第7號外顯子第1545位點(diǎn)上由T堿基突變?yōu)镃堿基，但未引起編碼氨基酸的改變(F513F)。在本實(shí)驗(yàn)的23例病例中發(fā)現(xiàn)5例(SNP發(fā)生率