抗心律失常肽與尼非卡蘭對兔急性心肌缺血室性心律失常及縫隙連接的影響.pdf

1、第一部分：抗心律失常肽與尼非卡蘭對兔急性心肌缺血室性心律失常及復極離散度的影響
　　研究背景：
　　近年來，心臟性猝死在國內外成人猝死的死因中均占首位。心臟性猝死主要由急性心肌缺血引起，其病理生理機制最常見為室性快速性心律失常（室顫和室速）導致的心臟驟停。急性心肌缺血時縫隙連接脫耦聯(lián)導致傳導速度減慢，形成微折返環(huán)引起室性心律失常。
　　目的：
　　建立兔左室心肌塊的灌注心律失常模型，監(jiān)測縫隙連接激動劑抗心律失常肽

2、(AAP10)、新型Ⅲ類抗心律失常藥物尼非卡蘭對急性心肌梗死室性心律失常發(fā)生率及心室肌細胞復極離散度的影響。
　　方法：
　　隨機將60只日本長耳白兔分為5組，每組12只。正常對照組灌流正常臺氏液，急性心肌缺血組穩(wěn)定后停灌30分鐘，AAP10低濃度組灌流 AAP10（100nmol/L）+臺氏液后停灌30分鐘，AAP10高濃度組灌流1000nmol/L AAP10+臺氏液后停灌30分鐘，尼非卡蘭組灌流尼非卡蘭+臺氏液后停灌3

3、0分鐘。記錄左室心肌塊容積心電圖和心內膜、心外膜的跨膜動作電位，測量QT間期、T波波峰到T波終末間期（Tp-e）、心外膜及心內膜刺激反應間期(Stimulus response interval，SRI)、有效不應期（ERP），統(tǒng)計室性心動過速(VT)的發(fā)生率。
　　結果：
　?、俑鹘M基線資料無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　?、谡φ战M、急性心肌缺血組、AAP10低濃度組、AAP10高濃度組、尼非卡蘭組 VT的誘發(fā)

4、率分別為0％(0/12)、100%(12/12)、42%(5/12)、17%(2/12)和25%(3/12)。急性心肌缺血組與 AAP10組、尼非卡蘭組相比有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。
　?、跘AP10低、高濃度組與急性心肌缺血組相比，SRI顯著縮短（P<0.05）。
　　④不同濃度AAP10均不影響心外膜和心內膜的動作電位形態(tài)和時程，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。尼非卡蘭延長心內膜及心外膜動作電位時程（P<0.01）

5、。
　　⑤各組對QT及復極離散度的影響：急性心肌缺血組較正常對照組ERP無明顯改變(P>0.05)，QT、Tp-e、Tp-e/QT增加（P<0.05）。AAP10各組較正常對照組、Tp-e、Tp-e/QT，無明顯改變。尼非卡蘭組QT延長，ERP延長，Tp-e未延長，Tp-e/QT縮?。≒<0.01）
　　結論：
　　抗心律失常肽(AAP10)可以在不影響動作電位形態(tài)和時程的前提下縮短SRI，逆轉急性心肌缺血時縫隙連接的

6、傳導速度減慢，尼非卡蘭可延長ERP、不增加心室肌復極離散度，兔急性心肌缺血室性心律失常的發(fā)生率明顯降低。
　　第二部分：抗心律失常肽與尼非卡蘭對兔急性心肌缺血縫隙連接的影響
　　研究背景：
　　急性心肌缺血時縫隙連接脫耦聯(lián)導致心臟電傳導速度明顯降低，心肌細胞間形成微折返環(huán)引起室性心律失常。急性心肌梗死時Cx43重構導致縫隙連接失耦聯(lián)導致心室肌細胞間電傳導不均一，容易形成折返是急性心肌梗死時室性心律失常發(fā)生機制之一?？剐?/p>

7、律失常肽為縫隙連接激動劑，尼非卡蘭為新型Ⅲ類抗心律失常藥物，他們是否通過改善縫隙連接重構達到抗心律失常作用尚不清楚。
　　目的：
　　觀察縫隙連接激動劑抗心律失常肽(AAP10)與尼非卡蘭對兔急性心肌缺血時縫隙連接蛋白43磷酸化水平的影響，并探討其作用機制。
　　方法：
　　兔左心室楔形心肌塊模型隨機分為5組：正常對照組、急性心肌缺血組、AAP10低濃度（100nmol/L）組、AAP10高濃度（1000nmol

8、/L）組、尼非卡蘭組，每組12只。通過SDS-PAGE電泳，Wstern-blot檢測CX43含量及去磷酸化水平的改變。
　　結果：
　?、僬＝MTotal-Cx43和NP-Cx43蛋白均有表達。
　?、谕眯募〖毙匀毖獣r與正常組相比，缺氧30min組Total-Cx43蛋白表達下降（P<0.01），NP-Cx43蛋白表達增加（P<0.05），說明缺氧組p-Cx43蛋白水平降低，心肌縫隙連接重構明顯。
　?、?AA

9、P10干預各組、尼非卡蘭組，Total-Cx43蛋白表達又有所回升（與急性心肌缺血組相比P<0.01），且NP-Cx43蛋白表達較缺血組下降（P<0.05）。說明AAP10、尼非卡蘭干預后，增加了p-Cx43蛋白水平，可改善心肌縫隙連接重構。
　?、懿煌瑵舛華AP10干預組，隨著AAP10濃度增加，其Total-Cx43蛋白表達相應增加（P<0.05），且NP-Cx43蛋白表達相應下降（P<0.01）。說明心肌縫隙連接重構改善與A

10、AP10濃度水平正相關。
　　⑤缺血15min、30min、40min時Total-Cx43蛋白表達逐漸下降（P<0.01），而NP-Cx43蛋白表達逐漸增加（P<0.05），說明隨著缺血時間的推移Total-Cx43表達逐漸下降，與其同時 p-Cx43蛋白表達也減少，心肌縫隙連接重構隨著缺血時間加重。
　　結論：
　　急性心肌缺血組總Cx43蛋白表達下降，而去磷酸化的Cx43（NP-Cx43）蛋白表達增加，心肌 CX