滑膜細(xì)胞[Ca2+]i變化的理論模型.pdf

1、虛擬細(xì)胞是芯片上的生命科學(xué)(silico biology)，是生命科學(xué)技術(shù)的重大突破。本論文以滑膜細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化為研究對(duì)象，通過分析整合影響滑膜細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化的模塊來建立滑膜細(xì)胞[Ca2+]i變化的理論模型。
　　 先考慮參與鈣調(diào)節(jié)的質(zhì)膜上鈣泵、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上鈣泵和滲漏、IP3受體、Na+/K+泵、延遲整流鉀通道、TRPV1通道等各個(gè)模塊在網(wǎng)絡(luò)中的作用，確定鈣調(diào)控過程中各模塊的數(shù)學(xué)模型。其中，對(duì)IP3受體數(shù)學(xué)建模時(shí)，考慮其

2、雙響應(yīng)調(diào)節(jié)和正反饋的結(jié)合的雙相調(diào)控機(jī)制；為延遲整流鉀通道建立了較已有模型簡(jiǎn)單且有效的動(dòng)力學(xué)模型；對(duì)于TRPV1通道，綜合可能影響其通道開放率的各因素建立的鈣動(dòng)力學(xué)模型，能夠體現(xiàn)其既存在電壓依賴性的成分，又存在電壓不依賴性的成分，并具有離子選擇滲透的特征。在此基礎(chǔ)上，引入鈣緩沖系統(tǒng)的參量，并重點(diǎn)突出[Ca2+]i和膜電位的相互作用，建立起滑膜細(xì)胞上胞漿[Ca2+]i變化的動(dòng)力學(xué)模型。最后，調(diào)整模型參數(shù)，使得模型處于穩(wěn)定的初始狀態(tài)，并保證模

3、型參數(shù)的取值在合理的范圍，給出滑膜細(xì)胞響應(yīng)刺激所對(duì)應(yīng)的[Ca2+]i隨時(shí)間變化的模擬結(jié)果，并簡(jiǎn)要分析了某些參數(shù)對(duì)模型的影響。
　　 本論文工作結(jié)果說明：
　　 1．IP3受體的調(diào)控機(jī)制在辣椒素刺激滑膜細(xì)胞胞漿[Ca2+]i變化的動(dòng)力學(xué)模型中有明顯作用；
　　 2．[Ca2+]i和膜電位的相互作用對(duì)滑膜細(xì)胞鈣網(wǎng)絡(luò)調(diào)控至關(guān)重要；
　　 3．質(zhì)膜上鈣泵的密度、活性，IP3受體通道密度，TRPV1通道密度等的變化