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文檔簡介
1、虛擬細(xì)胞是芯片上的生命科學(xué)(silico biology),是生命科學(xué)技術(shù)的重大突破。本論文以滑膜細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化為研究對象,通過分析整合影響滑膜細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化的模塊來建立滑膜細(xì)胞[Ca2+]i變化的理論模型。
先考慮參與鈣調(diào)節(jié)的質(zhì)膜上鈣泵、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上鈣泵和滲漏、IP3受體、Na+/K+泵、延遲整流鉀通道、TRPV1通道等各個模塊在網(wǎng)絡(luò)中的作用,確定鈣調(diào)控過程中各模塊的數(shù)學(xué)模型。其中,對IP3受體數(shù)學(xué)建模時,考慮其
2、雙響應(yīng)調(diào)節(jié)和正反饋的結(jié)合的雙相調(diào)控機制;為延遲整流鉀通道建立了較已有模型簡單且有效的動力學(xué)模型;對于TRPV1通道,綜合可能影響其通道開放率的各因素建立的鈣動力學(xué)模型,能夠體現(xiàn)其既存在電壓依賴性的成分,又存在電壓不依賴性的成分,并具有離子選擇滲透的特征。在此基礎(chǔ)上,引入鈣緩沖系統(tǒng)的參量,并重點突出[Ca2+]i和膜電位的相互作用,建立起滑膜細(xì)胞上胞漿[Ca2+]i變化的動力學(xué)模型。最后,調(diào)整模型參數(shù),使得模型處于穩(wěn)定的初始狀態(tài),并保證模
3、型參數(shù)的取值在合理的范圍,給出滑膜細(xì)胞響應(yīng)刺激所對應(yīng)的[Ca2+]i隨時間變化的模擬結(jié)果,并簡要分析了某些參數(shù)對模型的影響。
本論文工作結(jié)果說明:
1.IP3受體的調(diào)控機制在辣椒素刺激滑膜細(xì)胞胞漿[Ca2+]i變化的動力學(xué)模型中有明顯作用;
2.[Ca2+]i和膜電位的相互作用對滑膜細(xì)胞鈣網(wǎng)絡(luò)調(diào)控至關(guān)重要;
3.質(zhì)膜上鈣泵的密度、活性,IP3受體通道密度,TRPV1通道密度等的變化
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