四種Wistar大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動物模型比較.pdf

1、目的：對四種Wistar大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型的造模效果進(jìn)行比較，以選擇更為理想的動物模型，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生機(jī)制及治療效果評價(jià)等相關(guān)研究中動物模型的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：5周齡雌性Wistar大鼠100只適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，隨機(jī)分為五組，分別為佐劑性關(guān)節(jié)炎模型組（A組）、膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型組（B組）、卵蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型組（C組）、風(fēng)濕寒關(guān)節(jié)炎模型組（D組）、正常對照組（E組），每組20只。分別按照各自的方法造模，造模后所

2、有動物均在相同的條件下喂養(yǎng)，給予充足的水和飼料，按時(shí)定量喂養(yǎng)，選擇光線充足且通風(fēng)良好的實(shí)驗(yàn)環(huán)境下飼養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)后每天記錄大鼠一般狀態(tài)，包括毛發(fā)整齊、光澤度、體重，行動遲緩度、精神狀態(tài)，耳、尾、足是否出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅腫及其他炎癥反應(yīng)；第7、14、21、28天分別對每組大鼠進(jìn)行關(guān)節(jié)炎評分，測量每組大鼠右足趾關(guān)節(jié)腫脹程度，體重；分離脾臟并制備脾細(xì)胞懸液計(jì)算脾重系數(shù)及脾細(xì)胞增殖率；手術(shù)摘取大鼠右足趾完整關(guān)節(jié)，行X線檢查；取關(guān)節(jié)滑膜組織進(jìn)行HE染色；同時(shí)心

3、臟采血并分離血清，ELISA法檢測血清中IL-10與IL-17的含量。
　　結(jié)果：組內(nèi)結(jié)果比較：動物造模后食量減退，行動遲緩，精神不振，毛發(fā)失去光澤，體重輕微下降，A組致炎后7天左右右足趾腫脹達(dá)峰值，持續(xù)3天后逐漸減輕，14天后再度腫脹，表現(xiàn)為對側(cè)和前足腫脹，且進(jìn)行性加重，行動不便，皮毛失去光澤，大鼠右足趾于21天左右出現(xiàn)皮膚潰瘍，28天后病理改變進(jìn)一步加重，潰瘍面進(jìn)一步擴(kuò)大。第14天大鼠脾細(xì)胞增殖率與第7天、第21天比較差異具有

4、顯著性（P＜0.05）。B組大鼠體重、右足趾腫脹程度、脾重系數(shù)在各階段差異具有顯著性（P＜0.05），動物致敏7天后，部分大鼠的踝關(guān)節(jié)皮膚發(fā)紅，輕度腫脹；14天后大部分大鼠踝關(guān)節(jié)出現(xiàn)腫脹，足踝部皮膚發(fā)亮、充血，關(guān)節(jié)活動受限；28天左右關(guān)節(jié)腫脹繼續(xù)加重。第7天大鼠體重、右足趾關(guān)節(jié)腫脹程度、脾重系數(shù)與第14天、21天、28天比較差異具有顯著性。C組大鼠體重、右足趾關(guān)節(jié)腫脹程度、IL-10濃度在各階段差異具有顯著性（P＜0.05），第7天、第

5、14天關(guān)節(jié)腫脹程度與第21天、第28天比較差異具有顯著性，第14天IL-10濃度與第7、21、28天比較差異具有顯著性。D組大鼠體重、關(guān)節(jié)炎評分、脾細(xì)胞增值率、IL-17濃度在各階段差異具有顯著性（P＜0.05），第7天關(guān)節(jié)炎評分與第14、21天比較差異具有顯著性，第7天脾細(xì)胞增殖率與第14、28天比較差異具有顯著性，脾細(xì)胞增殖率于第7天開始增大到第14天左右后又開始下降到28天左右又開始增大，第14天IL-17濃度與第7、21、28天

6、比較差異具有顯著性。
　　組間結(jié)果比較：經(jīng)方差分析，五組大鼠第7天關(guān)節(jié)炎評分、脾細(xì)胞增殖率、脾重系數(shù)在各組間差異具有顯著性（P＜0.05）；第14天A組與D組大部分大鼠踝關(guān)節(jié)出現(xiàn)腫脹，足踝部皮膚發(fā)亮、充血，關(guān)節(jié)活動受限，五組大鼠右足趾關(guān)節(jié)腫脹程度、關(guān)節(jié)炎評分、脾細(xì)胞增殖率、IL-10和IL-17的濃度在各組間差異具有顯著性（P＜0.05）；第21天A組大鼠右足趾關(guān)節(jié)腫脹繼續(xù)加重，皮膚開始潰瘍。五組大鼠右足趾關(guān)節(jié)腫脹程度、關(guān)節(jié)炎評分

7、、脾細(xì)胞增殖率、IL-10濃度在各組間差異具有顯著性（P＜0.05）；第28天A組大鼠出現(xiàn)皮膚潰瘍糜爛并加重，五組大鼠關(guān)節(jié)炎評分、脾細(xì)胞增殖率、脾重系數(shù)、IL-10和IL-17濃度在各組間差異具有顯著性（P＜0.05）。
　　結(jié)論： AA模型組、CIA模型組、卵蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型組和風(fēng)濕寒關(guān)節(jié)炎模型組能夠在雌性Wistar大鼠成功造模。AA模型組關(guān)節(jié)腫脹明顯，其表現(xiàn)接近于人類RA，且造模過程簡單、穩(wěn)定，臨床病理與病程表現(xiàn)及免疫學(xué)