青藤堿對大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動物模型模式識別受體TLR-2影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：已有的研究提示青藤堿可以抑制模式識別受體的下游信號分子表達(dá)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，但其機(jī)理尚無深入的研究。本課題提出了青藤堿通過影響模式識別受體治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的假說，通過在RA動物模型器官組織和炎癥介質(zhì)水平上的研究，探索青藤堿對模式識別受體的影響與治療RA的相關(guān)性，為青藤堿的上市后再評價提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
　　方法：雄性SD大鼠50只，隨機(jī)分為5組，建立II型膠原免疫大鼠誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型(CIA)。以青藤堿高、中、低治療組與空白組、模型

2、組作對照，定期測量大鼠體重和大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度，對大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織作病理形態(tài)學(xué)觀察（HE染色），并取各組大鼠的關(guān)節(jié)滑膜組織，檢測TLR-2、NF-кB及相關(guān)細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1）的表達(dá)率，運(yùn)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：
　　1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠模型體重增長速度減慢，青藤堿能夠有效抑制這種現(xiàn)象；
　　2、青藤堿能夠有效的減輕大鼠踝關(guān)節(jié)的腫脹；
　　3、青藤堿能夠降低大鼠TLR-2的表達(dá)水平,抑

3、制大鼠關(guān)節(jié)滑膜炎癥相關(guān)指標(biāo)NF-кB、TNF-α、IL-1的表達(dá)，抑制關(guān)節(jié)滑膜損傷、關(guān)節(jié)骨的破壞；
　　4、隨著給藥劑量的增加，腫脹度越低，滑膜損傷和骨破壞越輕微，相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)量也隨之降低；
　　5、高劑量青藤堿組與中、低劑量組比較大鼠體重有所下降。
　　結(jié)論：青藤堿通過抑制APC細(xì)胞的模式識別受體TLR-2的表達(dá)，抑制下游NF-кB的激活，使NF-кB信號通道的傳導(dǎo)受到抑制，阻斷APC的活化，使IL-1、INF-α