白細胞粘附缺陷癥Ⅰ型和普通變異型免疫缺陷病的分子發(fā)病機制和臨床研究.pdf

1、背景:白細胞黏附缺陷癥Ⅰ型是一種罕見的常染色體隱性遺傳的原發(fā)性免疫缺陷癥,其臨床特征為反復嚴重細菌感染,局部無膿性物產(chǎn)生,傷口愈合差,CD18基因缺陷使白細胞不能黏附和穿過血管內(nèi)皮細胞是該病發(fā)生的因為。早期準確診斷對防止感染惡化及有效治療十分重要。普通變異型免疫缺陷病是最常見的原發(fā)性免疫缺陷病之一,以抗體生成缺陷和反復感染為特征,臨床表現(xiàn)多樣,易延誤診斷,病因尚未明確。
　　 目的:研究白細胞黏附缺陷癥Ⅰ型和普通變異型免疫缺陷病

2、的分子發(fā)病機制。深入了解普通變異型免疫缺陷病的臨床和免疫學特征,對臨床準確早期診斷和進行有效干預具有重要意義。
　　 方法：用流式細胞術測量患者及其父母以及正常對照的外周血白細胞CD18表達水平。用DNA測序法篩查CD18基因的編碼區(qū)基因突變。將22例普通變異型免疫缺陷病患兒作為研究對象,用DNA測序法篩查其跨膜激活劑及鈣調(diào)親環(huán)素配體相互作用分子基因的編碼區(qū)基因突變,并分析其臨床及免疫學特征。
　　 結果：白細胞黏附缺陷

3、癥Ⅰ型患者白細胞表面CD18表達顯著下降,其父母和正常對照白細胞表面CD18表達正常。分子分析發(fā)現(xiàn)患者CD18的8號外顯子Asp300Val純合突變,其父母均為Asp300Val雜合攜帶者,在50例正常對照中未發(fā)現(xiàn)該突變。在2例普通變異型免疫缺陷病患者中發(fā)現(xiàn)2種TACI基因突變:Cys100Tyr、Ser165Asn,為國際首次報道。22例普通變異型免疫缺陷病患者中,最常見臨床表現(xiàn)為反復感染(86.4％)、反復腹瀉(31.8％)、肝脾腫

4、大(27.3％)。
　　 結論：本研究發(fā)現(xiàn)了位于CD18高度保守區(qū)域的Asp300Val錯義突變,國際國內(nèi)均無報道,進一步證實了白細胞黏附缺陷癥Ⅰ型CD18基因突變的異質(zhì)性,建立了早期準確診斷白細胞黏附缺陷癥的方法,對重型白細胞黏附缺陷癥Ⅰ型患兒十分有利。本研究還發(fā)現(xiàn)了新的TACI基因突變類型Cys100Tyr、Ser165Asn,TACI基因突變可能導致普通變異型免疫缺陷病。臨床醫(yī)生需特別注意反復感染、反復腹瀉等普通變異型免疫