免疫缺陷病aids

1、獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）,獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS）,內(nèi)容提要,第一節(jié) 艾滋病的流行病學(xué)第二節(jié) 病原學(xué)第三節(jié) HIV的致病機制第四節(jié) HIV感染的發(fā)病過程第五節(jié) 獲得性免疫缺陷病的檢測第六節(jié) HIV/AIDS的治療原則第七節(jié) HIV/AIDS的預(yù)防原則,第一節(jié) 艾滋病

2、的流行病學(xué),1.艾滋病的發(fā)現(xiàn),1981年在美國首先引起注意。 卡氏肺囊蟲肺炎、卡波西肉瘤—男同性戀者；血友病患者接受血液制品輸注（凝血因子Ⅷ）；亞特蘭大疾病控制中心（CDC）。1982年11月，法國巴斯德研究所Montagnier領(lǐng)導(dǎo)的小組開始了AIDS的研究，于1983年首先發(fā)現(xiàn)HIV-1。 1986年在西非分離到HIV-2。 1985年我國發(fā)現(xiàn)一例AIDS，他是美籍阿根廷人，來中國旅游；同期發(fā)現(xiàn)四位我國浙江省居民感染HIV，他

3、們都是血友病患者，接受了進口的血液制品——第八因子。隨后，在云南、新疆、廣東等省份陸續(xù)發(fā)現(xiàn)吸毒、性服務(wù)人群感染HIV。,2.愛滋村事件,2001年河南省上蔡縣文樓村AIDS爆發(fā)流行被媒體披露。文樓村，位于河南東部的一個不起眼的小村莊，上世紀(jì)90年代，由于這里非法采血風(fēng)氣猖獗，造成交叉感染，使得河南省38個村莊成為艾滋病疫情高發(fā)村，而文樓村正是最早初發(fā)現(xiàn)的一個。,3.艾滋病發(fā)病現(xiàn)狀,自1981年美國首次發(fā)現(xiàn)艾滋病以來，全世界艾滋病毒（H

4、IV）總感染總?cè)藬?shù)6000萬，即全球每100人中就有1人感染了艾滋病毒（HIV），且在20年中有40%的感染者死亡。已經(jīng)死亡人數(shù)達(dá)2200萬，活著3600萬（HIV）的感染者（含ALDS病人）中，成年人占3200萬，10歲以下兒童占430萬，婦女占1420萬。由于艾滋?。ˋLDS）導(dǎo)致父母死亡，目前全球已有600萬艾滋病孤兒，在今后的10年中，艾滋病孤兒將激增2000萬。,4.我國艾滋病的區(qū)域分布,截至2009年9月30日，我國累計

5、報告艾滋病例2694302例，其中病人77753例;報告死亡34864例。另悉，目前中國估計有70萬人感染艾滋病，其中大概有44萬人不知道自己已感染愛滋。 我國艾滋病發(fā)病率前6位的省區(qū)占到報告總數(shù)的80%，分別是云南、河南、廣西、新疆、廣東和四川。目前我國艾滋病處于總體低流行、特定人群和局部地區(qū)高流行的態(tài)勢。目前艾滋病病毒感染者和病人中約有1／3的人年齡在15～24歲之間。中國艾滋病毒感染者中65.6%是16～29歲的年輕人。,5.

6、傳播方式,(1)性接觸傳播：包括同性及異性之間的性接觸。肛交、口交有著更大的傳染危險?！o論是同性、異性、還是兩性之間的性接觸都會導(dǎo)致艾滋病的傳播。病毒由性交摩損部位進入血液中。由于直腸腸壁更容易破損，所以男同性戀的危險更大。 (2)血液傳播：包括：①輸入污染了HIV的血液或血液制品；②靜脈藥癮者共用受HIV污染的、未消毒的針頭及注射器；③共用其他醫(yī)療器械或生活用具。 (3)母嬰傳播：HIV可通過胎盤或分娩時通過產(chǎn)道

7、及哺乳傳染傳染給了胎兒或嬰兒。,第二節(jié) 病原學(xué),,1.HIV的型和亞型,2.HIV的主要結(jié)構(gòu)基因和相應(yīng)的抗原,3.HIV的基因組結(jié)構(gòu),第三節(jié) HIV的致病機制,1． HIV損傷感染的CD4+細(xì)胞 CD4分子是HIV糖蛋白的特異性受體，故HIV主要侵犯CD4﹢T細(xì)胞。表達(dá)CD4分子的單核-吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等也是其重要的靶細(xì)胞 HIV在靶細(xì)胞中復(fù)制，可通過直接或間接途徑損傷CD4+細(xì)胞。,（一）

8、致病機理,2．其他機制： 抗原遞呈細(xì)胞功能受抑；HIV誘發(fā)自身免疫性疾??；HIV誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡；HIV導(dǎo)致CD8＋細(xì)胞喪失抗病毒活性；HIV編碼超抗原特定β鏈T淋巴細(xì)胞受體的T淋巴細(xì)胞亞群的特異性缺失。,（二）HIV誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答,HIV感染機體后，HIV會進行性破壞機體免疫系統(tǒng)(尤其是細(xì)胞免疫)，但在病程不同階段，機體免疫系統(tǒng)可通過不同應(yīng)答機制以阻止病毒復(fù)制。,體液免疫應(yīng)答 中和抗體抗P24殼蛋白抗體抗gpl20和抗g

9、p41抗體,細(xì)胞免疫應(yīng)答 CD8+T細(xì)胞應(yīng)答CD4+T細(xì)胞應(yīng)答,1．CD4﹢T細(xì)胞數(shù)量顯著減少。2．Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞平衡失調(diào)。3．抗原呈遞細(xì)胞功能降低。4．B細(xì)胞功能異常，表現(xiàn)為多克隆激活、　　高Ig血癥和產(chǎn)生多種自身抗體。,（三）HIV感染的免疫學(xué)特征,第四節(jié) HIV感染的發(fā)病過程,1.體內(nèi)播散期 2.原發(fā)HIV感染期 3.血清轉(zhuǎn)換期4.無癥狀感染期5.艾滋病前期(“ARC”或“B期”)6.艾滋病期7.艾

10、滋病晚期,,常見綜合征,愛滋病（卡波氏肉瘤）,第五節(jié) 獲得性免疫缺陷病的檢測,HIV感染的免疫學(xué)診斷方法主要包括病毒抗原抗病毒抗體免疫細(xì)胞數(shù)目和功能,抗體檢測：血液（清）、尿液、唾液抗原檢測：血清（漿）核酸檢測：血清（漿）病毒分離：血液，腦脊液，性分泌液CD4細(xì)胞檢測：血液病毒載量測定：血清（漿）,檢測標(biāo)本種類,檢測方法,（一）HIV抗原檢測（二）HIV抗體檢測（三）CD4+T細(xì)胞計數(shù)（四）病毒RNA檢測,篩查

11、試驗流程圖：,,WB確認(rèn)試驗流程圖：,Which patient(s) is/are HIV positive by Western blot?,返回,第六節(jié) HIV/AIDS的治療原則,1.對HIV的感染者 不需要特殊治療，只需要休息、保證足夠的營養(yǎng)、勞逸結(jié)合、避免感冒。 2.對艾滋病病人除了上述處理以外，還需要以下處理。 1)HIV病原學(xué)治療 病毒逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑藥物 ：雙汰芝、3TC（拉米夫定）、AZ

12、T（齊多夫定）、ddI（雙脫氧肌苷）、ddC（雙脫氧胞苷）、d4T（司 他夫定） NVP（奈韋拉平）、EFV（施多寧） 2)病毒蛋白酶抑制劑藥物 ：IDV（佳息患） 3)免疫調(diào)節(jié)治療 4)中醫(yī)治療 5)機會感染的治療 6)腫瘤的治療,第七節(jié)HIV/AIDS的預(yù)防原則,1.開展全方位的宣傳教育。 2.性病門診除了對性病進行治療外，還應(yīng)當(dāng)進行抗-HIV抗體的檢測。 3.對高危人群，如賣淫嫖娼者、男性同性

13、戀者、靜脈吸毒者進行HIV/AIDS的預(yù)防知識教育。4.HIV感染者和AIDS患者一旦懷孕應(yīng)進行人工流產(chǎn)。 5.對獻血人員從大城市開始進行獻血前檢測抗-HIV抗體，陽性者不得獻血，還需要對陽性者做流行病學(xué)調(diào)查。,6.嚴(yán)格管理醫(yī)療器械的消毒、隔離、無菌操作。尤其口腔醫(yī)療器械、內(nèi)窺鏡的消毒。 7.對已查出的HIV/AIDS者，應(yīng)當(dāng)進行定期教育和隨訪，對其家人進行相關(guān)的健康教育和必要的檢查。 8.對靜脈吸毒者，不僅教育，還應(yīng)當(dāng)聯(lián)合家屬

14、動員其戒毒，減少傳播。 9.醫(yī)療、衛(wèi)生單位根據(jù)傳染病防治法，依法向上級報告艾滋病疫情。,案例：22-1獲得性免疫缺陷綜合征某男性患者，35歲，無業(yè)，有吸毒史。近半年來有反復(fù)低熱，伴慢性腹瀉、乏力、體重減輕。體檢發(fā)現(xiàn)：患者頸后、腋窩、頜下等多處淋巴結(jié)腫大，體溫38.2℃，口腔黏膜見有毛狀白斑。實驗室檢查：外周血白細(xì)胞總數(shù)3.2 109/L，淋巴細(xì)胞總數(shù)0.8 109/L；CD4+T細(xì)胞數(shù)0.3 109/L。診斷：綜合以上初步考慮該患者

15、HIV感染。問題：1．為明確診斷，應(yīng)進一步做哪些實驗室檢查？2．AIDS患者為什么會出現(xiàn)CD4+T細(xì)胞數(shù)量的減少？,小結(jié),重點內(nèi)容: 1.HIV的檢測及確證方法。 2. HIV篩查及確認(rèn)試驗流程。,,謝謝！,1.體內(nèi)播散期,病毒進人體內(nèi)在2天內(nèi)到達(dá)局部淋巴結(jié)，5天內(nèi)進入血液循環(huán)。其結(jié)果是導(dǎo)致全身性播散，到達(dá)腦部和淋巴組織。,返回,2.原發(fā)HIV感染期,從暴露于HIV到出現(xiàn)癥狀的時間一般是2～4周，但是在少數(shù)病例可長達(dá)1

16、0個月。,返回,3.血清轉(zhuǎn)換期,發(fā)現(xiàn)非典型的癥狀如：發(fā)熱、疲乏、咽炎、頭痛、腹瀉、口腔、食管或生殖器黏膜潰瘍、關(guān)節(jié)痛等會出現(xiàn)。,返回,4.無癥狀感染期,這個時期病人無臨床癥狀，體檢時無異常，少數(shù)可查到“持續(xù)性全身性淋巴腺病” 。,返回,5.艾滋病前期(“ARC”或“B期”),常見并發(fā)癥包括鵝口瘡、口腔毛狀黏膜白斑病、末梢神經(jīng)紊亂、子宮頸上皮腫瘤、全身性癥狀(發(fā)熱、體重減輕)、復(fù)發(fā)性帶狀皰疹、特發(fā)性血小板減少性紫癜和李斯特菌病。,返回,6

17、.艾滋病期,當(dāng)患者出現(xiàn)典型癥狀時，CD4+細(xì)胞計數(shù)通常降至200個/μl以下，血和淋巴結(jié)中的病毒載量又上升到相當(dāng)高的水平，同時抗病毒CD8+細(xì)胞反應(yīng)減弱。,返回,7.艾滋病晚期,這個時期指CD4+計數(shù)<50個/μl的病人，若不經(jīng)治療平均存活期是12～18個月?！　〈思凑嬲饬x上的艾滋病(AIDS)期，此期一系列的指征性疾病會在不同的患者身上出現(xiàn)，包括：浸潤性宮頸癌、食道、氣管、支氣管或肺念珠菌病、彌漫性或肺外球孢子菌病、肺外隱球

18、菌病、HIV相關(guān)癡呆癥、伯基特淋巴瘤、HIV相關(guān)的消瘦等等，最后的結(jié)局是患者死于并發(fā)癥。,返回,（一）HIV抗原檢測,常用ELISA法檢測HIV的核心抗原P24。,P24出現(xiàn)于急性感染期和AIDS晚期，其定量檢測可作為早期或晚期病毒量的間接指標(biāo)。,在潛伏期，P24檢測常為陰性。,返回,（二）HIV抗體檢測,HIV感染后2～3月可出現(xiàn)抗體，并可持續(xù)終身，此為艾滋病的常規(guī)檢測指標(biāo)。,初篩試驗：ELISA法 　膠乳凝集法

19、 　免疫金層析法 確認(rèn)試驗：免疫印跡法,初篩查最基本，最可靠的手段ELISA試劑敏感性和特異性越來越高與抗原檢測同時進行,1. ELISA法檢測HIV抗體,,常用的方法有免疫斑點法、免疫層析法、硒標(biāo)記法、金標(biāo)記法和凝集試驗等。,HIV抗體快速檢測,OraQuick test,確認(rèn)試劑必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊批準(zhǔn)。,2.免疫印跡法確認(rèn)試驗,確認(rèn)試驗可使用免疫印跡法、條帶免疫法及免疫熒光法。目前以免疫印跡法（WB試驗）最

20、為常用。,HIV抗體確認(rèn)試驗判斷標(biāo)準(zhǔn),,①HIV抗體陽性：至少有兩條膜帶（gp41/ gp120/ gp160）或至少一條膜帶與p24帶同時出現(xiàn)；,②HIV抗體陰性：無HIV抗體特異性條帶出現(xiàn)；,③HIV抗體可疑：出現(xiàn)HIV特異性條帶，但帶型不足以確認(rèn)陽性者。,返回,（三）CD4+T細(xì)胞計數(shù),美國疾病控制中心將CD4+T細(xì)胞計數(shù)作為艾滋病臨床分期和判斷預(yù)后的重要依據(jù)。CD4+T細(xì)胞計數(shù)是反映HIV感染患者免疫系統(tǒng)損害狀態(tài)的最明確指標(biāo)。

21、當(dāng)CD4+T細(xì)胞低于500/μl，則易機會性感染；低于200/μl，則發(fā)生AIDS。,,,返回,感染后4-11天病毒RNA檢測方法： RT-PCR, b-DNA（分支DNA信號擴大系統(tǒng)），NASBA（核酸序列擴增系統(tǒng)）。,（四）病毒RNA檢測,在高度懷疑有原發(fā)感染時，且經(jīng)抗體檢測之后抗體檢測陰性或不確定，有高危行為史或暴露史，特別是伴有相應(yīng)的臨床表現(xiàn)時，用核酸檢測進行輔助診斷。,核酸檢測有假陽性，特別是檢測值較低時診斷應(yīng)特別謹(jǐn)慎，一般