基于ehCG新型腫瘤基因疫苗的分子設計及其抗瘤效應.pdf

1、腫瘤疫苗是利用腫瘤抗原激發(fā)機體產生特異性的免疫應答,以達到治療腫瘤或預防腫瘤復發(fā)的作用.靶抗原及其免疫方式(載體)的選擇是腫瘤疫苗所涉及的兩個關鍵因素.自Gailani等報道非滋養(yǎng)層腫瘤細胞異位表達人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,hCG)以來,腫瘤細胞表達的異位hCG(ectopice hCG,ehCG)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關系受到人們關注.根據(jù)文獻報道及我們前期的研究結果證實,許多不同類別

2、和組織來源的腫瘤細胞都能不同程度地表達ehCG.多數(shù)學者認為,對于非妊娠機體,只有當細胞發(fā)生惡性轉化時,靜息胚胎基因才被激光而表達ehCG.腫瘤細胞自分泌的ehCG具有生長因子活性,能促進和調控腫瘤細胞的增殖、分化和生長,使腫瘤細胞在其微環(huán)境中能自我生長;膜結合型ehCG使腫瘤細胞表面呈負電荷,推測可能與腫瘤的轉移特性、免疫耐受等有一定的關系,因而,以ehCG為靶抗原的腫瘤疫苗已成為腫瘤生物治療新的研究熱點.Moulto等曾用ehCG蛋

3、白疫苗誘導機體產生了特異性體液免疫應答,但由于蛋白免疫未誘生高水平的特異性細胞免疫應答,因而其抗瘤效果有待提高.基因免疫(genetic immunization)是將含抗原編碼基因的真核表達載體直接注入機體,利用宿主細胞表達相應抗原,從而誘導機體產生特異性免疫應答.與傳統(tǒng)蛋白疫苗相比,基因免疫不僅能誘導特異性體液免疫應答,而且可誘導特異性細胞免疫應答;載體DNA中含有由CpG基序組成的免疫刺激序列(ISS),可發(fā)揮重要的佐劑作用,有助