藥物洗脫支架對(duì)穩(wěn)定冠心病促栓因子和腦利鈉肽的影響.pdf

1、背景:近年臨床實(shí)踐中,穩(wěn)定冠心病(coronary artery disease,CAD)植入藥物洗脫支架(drug-eluting stent,DES)占據(jù)較大比重。降低死亡和心肌梗死的發(fā)生是穩(wěn)定CAD的首要治療目的。從COURAGE研究我們知道穩(wěn)定CAD患者經(jīng)皮冠脈介入(percutaneous coronaryintervention,PCI)聯(lián)合最佳藥物治療在減少死亡和非致死性心肌梗死方面并不優(yōu)于單純藥物治療,由此產(chǎn)生一個(gè)更加重

2、要的命題:哪些穩(wěn)定CAD患者應(yīng)該行PCI?目前缺乏PCI前對(duì)血栓事件和生存預(yù)后評(píng)估的簡(jiǎn)便有效的手段,而生化標(biāo)志物在危險(xiǎn)分層等方面,可能具有其他檢查無(wú)法比擬的優(yōu)越性。
　　 動(dòng)脈粥樣硬化引起管腔狹窄可使血流剪切力(shear stress,SS)明顯增加,高SS狀態(tài)下,血小板的黏附聚集必須有von Willebrand因子(von Willebrand Factor,vWF)的參與。近年血栓領(lǐng)域研究表明,即使內(nèi)皮無(wú)暴露,內(nèi)皮細(xì)胞分

3、泌的大量vWF在高SS血流中,可以不依賴血小板激活而促進(jìn)其黏附聚集。作為血小板和中性粒細(xì)胞強(qiáng)力激活因子的血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)產(chǎn)生于低密度脂蛋白膽固醇的氧化,可能是觸發(fā)、放大急性炎癥和血栓形成的中心環(huán)節(jié)。組織因子(tissue factor,TF)引導(dǎo)的凝血是體內(nèi)凝血最重要的途徑,直接有助于血栓形成；通過(guò)炎癥反應(yīng)還間接促進(jìn)粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。BNP在預(yù)測(cè)冠心病死亡和心衰方面顯現(xiàn)了生

4、化標(biāo)志物的優(yōu)勢(shì)。但目前,PCI對(duì)穩(wěn)定CAD促栓因子影響的研究主要集中于一些短期觀察,缺少DES植入后對(duì)vWF、PAF、TF等變化的長(zhǎng)期前瞻性研究。我們的系列研究比較了這些因子在中央動(dòng)脈和外周靜脈、PCI前后的變化,初步探討這些變化和心血管事件的關(guān)系。
　　 目的:比較血漿vWF、PAF、TF和B型腦利鈉肽(B-typenatriuretic peptide,BNP)水平在動(dòng)靜脈的異同,明確這些因子與穩(wěn)定CAD冠脈病變的關(guān)系；觀察

5、DES植入后促栓因子和BNP的變化；探討這些因子分層在預(yù)測(cè)穩(wěn)定CAD心血管事件中的價(jià)值。
　　 方法：2007年8月至2008年12月,研究入選了88例穩(wěn)定CAD,40例急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS),33例冠脈造影(coronary angiography,CAG)正常的對(duì)照。收集臨床、CAG和PCI資料。所有入選者酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定技術(shù)測(cè)定PCI前留取的動(dòng)脈(主動(dòng)脈根部)血漿vWF和P

6、AF、以及外周靜脈(前臂貴要靜脈和正中靜脈)血漿TF濃度,微粒子酶免分析法(microparticle enzymeimmunoassay,MEIA)測(cè)定靜脈BNP濃度。其中43例穩(wěn)定CAD,ACS和對(duì)照各22例比較了動(dòng)靜脈促栓因子和BNP濃度。穩(wěn)定CAD中29例在DES植入后進(jìn)行了CAG復(fù)查和促栓因子及BNP測(cè)定。隨訪近1年時(shí)的死亡、非致死性ACS、再次PCI、再次心血管因?yàn)槿朐旱取?br>　　 結(jié)果：①動(dòng)脈血漿vWF、PAF濃度顯

7、著高于靜脈水平(7.81±0.51ng/ml vs4.64±0.29 ng/ml,P=0.0000；339.15±15.41 pg/ml vs181.51±10.36,pg/ml,P=0.0000),TF和BNP動(dòng)靜脈沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.1223,P=0.7129).②穩(wěn)定CAD組動(dòng)脈血漿vWF濃度顯著高于CAG正常組(14.03±0.86 ng/ml vs9.72±1.22ng/ml,P=0.0092)；ACS組靜脈血漿BNP濃度

8、331.36±54.27pg/ml顯著高于CAG正常組(117.63±11.27pg/ml,P=0.0005)和穩(wěn)定CAD組(147.99±15.53pg/ml,P=0.0026)；TF和PAF各組比較無(wú)顯著性差異。③促栓因子在冠脈病變數(shù)目和Gensini積分分組比較中均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,BNP Gensini score＞33組顯著高于Gensini score≤33組(P=0.0468)。④DES植入后vWF明顯高于基線水平(10.49

9、±1.55nig/ml vs16.47±1.38ng/ml,P=0.0067),PAF和BNP則明顯降低(349.92±38.44pg/ml vs236.25±17.78pg/ml,P=0.0109;230.43±48.81 pg/ml vs149.33±17.49pg/ml,P=0.0382),TF前后沒有變化(P=0.8608)。⑤平均隨訪11.5月,PAF、BNP高水平組死亡、非致死性ACS、再入院和再次PCI聯(lián)合終點(diǎn)高于低水平組