抑酸劑預(yù)防抗血小板藥物相關(guān)上消化道損傷的循證醫(yī)學(xué)研究.pdf

1、本文分為三個(gè)部分，第一部分系統(tǒng)評(píng)價(jià)了質(zhì)子泵抑制劑(PPI)預(yù)防低劑量阿司匹林(LDA)相關(guān)上消化道損傷的療效;第二部分系統(tǒng)評(píng)價(jià)了PPI與組胺H2受體拮抗劑(H2RA)兩種抑酸劑對(duì)于LDA相關(guān)上消化道損傷的預(yù)防效果;第三部分通過(guò)多中心的隨機(jī)對(duì)照非劣效試驗(yàn)，比較了PPI與H2RA兩種抑酸劑應(yīng)用于雙聯(lián)抗血小板治療且Hp陰性的冠心病患者上消化道出血的預(yù)防效果。
　　第一部分目的: PPI被臨床廣泛應(yīng)用并被國(guó)內(nèi)外共識(shí)建議用于預(yù)防LDA相關(guān)的

2、上消化道損傷，但目前尚無(wú)meta分析的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。本研究擬系統(tǒng)評(píng)價(jià)PPI對(duì)于LDA相關(guān)上消化道損傷（潰瘍及出血）的預(yù)防效果，為臨床提供新的循證證據(jù)。方法:檢索MEDLINE、EMBASE和考克蘭臨床對(duì)照試驗(yàn)中心注冊(cè)庫(kù)(CENTRAL)，時(shí)間自建庫(kù)至2013年12月。納入所有PPI合并應(yīng)用于長(zhǎng)期口服LDA及并報(bào)告消化道不良事件的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，比較PPI和對(duì)照組（安慰劑、黏膜保護(hù)劑吉法酯和H2RA法莫替?。?duì)LDA相關(guān)上消化道損

3、傷的預(yù)防效果。對(duì)于符合納入標(biāo)準(zhǔn)的RCT進(jìn)行資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)后，采用RevMan5.1軟件進(jìn)行meta分析。結(jié)果:共納入10個(gè)RCT，8780名患者。Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，PPI能夠有效減少LDA相關(guān)上消化道潰瘍(OR=0.16，95％CI:0.12，0.23)及出血(OR=0.27，95％CI:0.16，0.43)的發(fā)生。對(duì)于LDA及氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療的患者，PPI能夠有效預(yù)防上消化道出血(OR=0.36，95％C

4、I:0.15，0.87)的發(fā)生并未增加心血管不良事件(OR=1.00，95％CI:0.76，1.31)。結(jié)論:PPI能夠有效預(yù)防LDA相關(guān)上消化道潰瘍及出血。PPI與LDA及氯吡格雷聯(lián)用未增加心血管不良事件。
　　第二部分目的:系統(tǒng)評(píng)價(jià)PPI與H2RA預(yù)防低劑量阿司匹林(LDA)相關(guān)上消化道糜爛、潰瘍及出血的效果。方法計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE、EMBASE、CENTRAL、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬(wàn)方和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM

5、)，查找所有比較PPI與H2RA預(yù)防LDA相關(guān)上消化道損傷的RCT，檢索起止時(shí)間均為從建庫(kù)至2013年12月。應(yīng)用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)工具進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用Revman5.1軟件進(jìn)行meta分析。結(jié)果最終納入9個(gè)RCT，共1047名患者。meta分析結(jié)果顯示:在預(yù)防LDA相關(guān)黏膜潰瘍和糜爛上，PPI優(yōu)于H2RA(OR=0.28，95％CI:0.16，0.50);在預(yù)防LDA相關(guān)上消化道出血上，PPI優(yōu)于H2RA(OR=0.28，95

6、％CI:0.14，0.59)。結(jié)論對(duì)于預(yù)防LDA相關(guān)上消化道糜爛、潰瘍及出血，PPI作用均優(yōu)于H2RA。但受納入研究數(shù)量及質(zhì)量限制，需要開(kāi)展更多高質(zhì)量、多中心、大樣本的RCT進(jìn)一步論證二者的療效。
　　第三部分目的:明確法莫替丁對(duì)于Hp陰性冠心病患者雙聯(lián)抗血小板治療相關(guān)消化道出血的預(yù)防效果是否非劣效于雷貝拉唑。方法:將解放軍總醫(yī)院及武警總醫(yī)院3個(gè)中心170例無(wú)Hp感染且接受阿司匹林與氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療的冠心病患者隨機(jī)分為法莫

7、替丁組和雷貝拉唑組，觀察兩組患者消化道出血、心血管并發(fā)癥的發(fā)生率，用非劣效檢驗(yàn)評(píng)價(jià)兩種藥物的預(yù)防效果。結(jié)果:165例患者完成試驗(yàn)。共4例患者（法莫替丁組3例、雷貝拉唑組1例）發(fā)生上消化道出血。經(jīng)PP分析，2組間預(yù)防出血的有效率的率差為2.5％，95％可信區(qū)間為(-0.022，0.072)，大于負(fù)的非劣效界值(△=0.10)，表示法莫替丁非劣效于雷貝拉唑。結(jié)論:對(duì)于預(yù)防LDA與氯呲格雷雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT)相關(guān)上消化道出血，法莫替丁