高脂血癥與血漿miRNA-365表達水平的關系.pdf

1、目的:近年來，我國心血管疾病死亡占城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位，其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。┱剂撕艽蟮谋壤?，嚴重威脅我國人民的身體健康。在我國心血管疾病的危險因素如肥胖、糖尿病、高脂血癥等流行趨勢較為明顯，導致我國心血管疾病的發(fā)病人數(shù)持續(xù)增加。高脂血癥被認為是促進冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的主要因素。mi croRNA（簡稱miRNA）是在真核細胞生物中發(fā)現(xiàn)的一類高度保守的具有調控功能的非編碼RNA，其長度約為18-25個核苷

2、酸。大量研究證實，miRNA參與了包括細胞增殖、細胞凋亡、淋巴細胞的分化、器官形成、脂質代謝的調節(jié)途徑。先前有學者研究發(fā)現(xiàn)包括腫瘤、動脈粥樣硬化、高血壓病、高脂血癥等患者的外周循環(huán)血液中的一種或幾種miRNA與正常人表達存在明顯的差異。miRNA-365已經被證實在人臍靜脈內皮細胞中參與調控氧化低密度脂蛋白誘導內皮細胞凋亡，整個過程通過miRNA-365調節(jié)B淋巴細胞瘤-2基因來完成。本研究我們通過熒光定量PCR技術來測量高脂血癥患者和

3、正常對照組血漿中miRNA-365的表達水平，同時我們也會進一步分析樣本血漿中miRNA-365的表達水平與不同血脂類型的關系。
　　方法:本次研究共入選了15例高脂血癥患者組和10例健康對照組。所有的研究對象在參加研究前都閱讀并簽署了知情同意書。所有的入選者年齡均在40歲到60歲之間。高脂血癥患者入選標準:符合2007年中國成人血脂異常防治指南診斷分類標準。定義為總膽固醇(TC)≥6.22 mmol/L(240mg/dl);甘油

4、三酯(TG)≥2.26 mmol/L(200mg/dl);低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥4.14mmol/L(160mg/dl)。排除標準:(1)經過詢問病史、體格檢查以及必要的實驗室檢查證實為腫瘤、肝功能不全、腎功能不全、肝炎、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌病、先天性心臟病以及糖尿病患者。(2)不能耐受或者不適合服用阿托伐他汀鈣（立普妥）患者。(3)曾接受系統(tǒng)降脂治療的患者。所有入選的高脂血癥患者將會重新檢測血脂水平，并抽取2mL

5、抗凝血用來提取miRNA。高脂血癥患者接受系統(tǒng)的降脂治療，具體的降脂治療方案為:每晚服用阿托伐他汀鈣（立普妥）20mg，持續(xù)一個月。在服藥前對入選高脂血癥患者進行相關的健康教育。所有的高脂血癥入選者在接受系統(tǒng)規(guī)范的降脂治療后，再次檢測血脂水平，并抽取2mL抗凝血用來提取miRNA進行分析。我們從受試者血漿中提取miRNA，通過反轉錄反應、熒光定量PCR擴增反應來檢測血漿中miRNA-365表達水平。所得數(shù)據(jù)計量資料均以均數(shù)±標準差的形式

6、表示。我們應用t檢驗比較數(shù)據(jù)間的差異。我們應用皮爾遜相關性檢驗進行相關性的檢查。以P≤0.05為有統(tǒng)計學差異。
　　結果:1.在15例未接受系統(tǒng)降脂治療的高脂血癥患者的血漿中miRNA-365的表達水平明顯高于10例正常對照組血漿中miRNA-365的表達水平(分別為7.26±3.74∶0.23±0.20，P=0.001)。與此同時接受一個月系統(tǒng)降脂治療后，15例高脂血癥患者的血漿中miRNA-365的表達水平仍然高于10例正常對

7、照組血漿中miRNA-365的表達水平（分別為2.50±1.65∶0.23±0.20，P=0.002）。2.在接受一個月阿托伐他汀鈣降脂治療后，高脂血癥患者血漿中miRNA-365表達水平下降（分別為7.26±3.74∶2.50±1.65，P=0.001）。3.未經過系統(tǒng)降脂治療的高脂血癥患者血漿中miRNA-365含量與該患者的總膽固醇表達水平密切相關(r=0.879，P＜0.001)。未經過系統(tǒng)降脂治療的高脂血癥患者血漿中miRNA

8、-365含量與該患者的低密度脂蛋白膽固醇表達水平密切相關(r=0.788，P＜0.001)。
　　結論:我們研究結果表明在高脂血癥患者的血漿中miRNA-365的表達水平明顯高于正常對照組血漿中miRNA-365的表達水平。在接受降脂治療后，高脂血癥患者血漿中miRNA-365表達水平下降。未經過系統(tǒng)降脂治療的高脂血癥患者血漿中miRNA含量與該患者的總膽固醇和低密度表達水平密切相關。雖然整個研究的樣本量比較小，研究結果顯示血漿中