廣西不同民族非小細胞肺癌EGFR突變分析及突變豐度對預后的影響.pdf

1、第一部分廣西漢族和壯族非小細胞肺癌患者EGFR突變狀態(tài)分析
　　目的：非小細胞肺癌患者EGFR突變狀態(tài)與臨床靶向治療的療效密切相關。少數民族中的非小細胞肺癌EGFR突變狀態(tài)仍然未知。本研究旨在分析廣西漢族和壯族人群的EGFR突變狀態(tài)。
　　方法：收集廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院2010年8月1日至2015年4月30日期間入院治療并檢測EGFR突變的NSCLC患者1062例，取石蠟包埋組織或手術切除的新鮮或冰凍組織。采用ARMS-

2、PCR法進行常見的29種突變檢測。
　　結果：廣西地區(qū)NSCLC患者總突變率為39.4％（418/1062），其中漢族，壯族，瑤族，仫佬族和其他少數民族的突變率分別為38.3%（306/799），43.3%（97/224），27.8%（5/18），66.7%（6/9）和33.3%（4/12）。EGFR突變率在各民族間沒有顯著性差異（P=0.211）。在漢族和壯族人群的EGFR突變類型無顯著性差異（P=0.088）。在本研究人群的9

3、例仫佬族病例中發(fā)現有6例含有EGFR基因突變。分布在漢族和壯族人群中的EGFR突變類型無統(tǒng)計學差異（P=0.088）。在壯族人群中，大于65歲男性的突變率高于小于65歲（含65）男性患者。漢族人群則沒有顯著性差異。
　　結論：廣西地區(qū)壯族人群EGFR突變率與漢族沒有顯著性差異。
　　第二部分非小細胞肺癌患EGFR19-del和L858R突變型患者預后分析比較
　　目的：探索非小細胞肺癌EGFR19-del和L858R突

4、變型患者的預后差異。
　　方法：選取2010-9-1至2013-12-31間就診于廣西腫瘤醫(yī)院并經過EGFR基因突變檢測證實含有19-del和L858R突變的NSCLC患者共257例，所有患者均經過病理組織確診。收集臨床資料，定期隨訪，以死亡為終點事件，失訪或截止至末次隨訪時間尚未發(fā)生終點事件均納入截尾數據，應用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析。
　　結果：在收集的257例患者中，有134例是19-del亞型，123例是L8

5、58R亞型。中位年齡58歲，在比較兩組患者在臨床特征時發(fā)現不存在顯著性差異（P＞0.05）。生存分析結果顯示，19-del突變型中位生存期為798天，L858R突變型中位生存期為710天，兩者的總生存期無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。進一步對樣本進行分層分析結果顯示，在漢族患者中，19-del突變型患者預后比L858R突變型患者好，具有顯著性差異（P=0.047），但是在壯族中沒有觀察到有統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。在年齡、性別、TNM分

6、期和臨床分期上預后也不存在顯著性差異（P＞0.05）。
　　結論：非小細胞肺癌EGFR突變19-del和L858R亞型總體上總生存期無統(tǒng)計學差異。但是，漢族人群中19-del突變型比L858R突變型預后更好。
　　第三部分非小細胞肺癌L858R突變型患者基因突變豐度對靶向治療療效的影響
　　目的：探索非小細胞肺癌L858R突變類型患者突變豐度對靶向治療治療的影響。
　　方法：收集2009年9月1日至2013年12

7、月31日非小細胞肺腺癌并攜帶L858R突變的患者，剔除不接受靶向治療或沒有完整的靶向治療隨訪資料的患者。采用數字PCR技術檢測樣本DNA中基因的拷貝數。EGFR突變型用FAM標記，野生型用VIC標記，突變豐度為突變型拷貝數在反應中的占比。無進展生存期從患者第一天服用靶向藥物開始計算，直至出現疾病進展。生存分析采用K-M曲線法，所有統(tǒng)計分析均在SPSS17.0軟件上進行。
　　結果：研究共收集8例符合納入標準的患者，K-M生存曲線法