慢阻肺穩(wěn)定期患者氧化應(yīng)激水平、營(yíng)養(yǎng)狀況與未來急性加重風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性研究.pdf

1、目的：了解本地區(qū)不同氣流受限程度的慢性阻塞性肺疾?。璺危┓€(wěn)定期患者隨訪一年后的急性加重發(fā)生情況；探討慢阻肺穩(wěn)定期患者氧化應(yīng)激血清標(biāo)記物濃度、營(yíng)養(yǎng)狀況與未來急性加重風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，并分析急性加重高風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　方法：
　?、?014年06月至2014年08月在瀘州市社區(qū)醫(yī)院（江南社區(qū)醫(yī)院、石洞紅十字醫(yī)院）以及瀘醫(yī)附院（現(xiàn)名：西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院）門診就診的200例慢阻肺穩(wěn)定期患者，同期收集100例體檢健康者。

2、>　?、诨€收集研究對(duì)象的一般資料、測(cè)量肺功能，計(jì)算體重指數(shù)并采用微型營(yíng)養(yǎng)評(píng)定（MNA）對(duì)受試者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)估，分別檢測(cè)慢阻肺穩(wěn)定期患者以及體檢健康者氧化應(yīng)激血清標(biāo)記物蛋白羰基（PC）、丙二醛（MDA）、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）、總抗氧化能力（A-TOC）含量。
　　③基線收集數(shù)據(jù)后再對(duì)慢阻肺患者進(jìn)行急性加重情況的隨訪，每半年一次，共隨訪一年，隨訪形式為電話通知患者到當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)醫(yī)院進(jìn)行面對(duì)面詢問病史，或研究者到患者家中進(jìn)行

3、調(diào)查詢問。隨訪過程中不采取任何干預(yù)措施，真實(shí)評(píng)估本地區(qū)不同氣流受限程度的慢阻肺穩(wěn)定期患者隨訪一年后的急性加重情況。
　　④根據(jù)隨訪一年內(nèi)急性加重頻率及住院情況，將慢阻肺組分為急性加重高風(fēng)險(xiǎn)亞組(即隨訪一年內(nèi)≥2次急性加重及≥1次需住院治療的急性加重)和急性加重低風(fēng)險(xiǎn)亞組(即隨訪一年內(nèi)≤1次急性加重且無需住院治療)，比較兩亞組之間氧化應(yīng)激血清標(biāo)記物PC、MDA、8-OHdG、A-TOC濃度的差異、營(yíng)養(yǎng)狀況的差異，探索影響急性加重風(fēng)險(xiǎn)

4、的相關(guān)因素，進(jìn)一步分析急性加重高風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果：
　?、?00例慢阻肺穩(wěn)定期患者完成一年急性加重隨訪有162例，失訪38例，隨訪比例81％。
　?、?62例慢阻肺穩(wěn)定期患者按氣流受限程度分級(jí)（GOLD分級(jí)）： I級(jí)（輕度）36例（22.2%），II級(jí)（中度）50例（30.9%），III級(jí)（重度）58例（35.8%）， IV級(jí)（極重度）18例（11.1%）。其中輕度氣流受限亞組中2例（5.6%）患者發(fā)生過

5、頻繁急性加重，1例（2.8%）患者因急性加重住院治療；中度氣流受限亞組中有14例（28.0%）患者發(fā)生過頻繁急性加重，7例（14.0%）患者因急性加重住院治療；重度氣流受限亞組中有27例（46.5%）發(fā)生過頻繁急性加重，15例（25.9%）患者因急性加重住院治療；極重度氣流受限亞組中有12例（66.6%）發(fā)生過頻繁急性加重，8例（44.4%）患者因急性加重住院治療。輕度氣流受限亞組平均每人每年急性加重發(fā)作0.31次；中度氣流受限亞組平均

6、每人每年急性加重發(fā)作次數(shù)0.96次；重度氣流受限亞組平均每人每年急性加重發(fā)作次數(shù)1.47次；極重度氣流受限亞組平均每人每年急性加重發(fā)作次數(shù)2.17次。162例慢阻肺中急性加重高風(fēng)險(xiǎn)亞組有64例占39.5%，急性加重低風(fēng)險(xiǎn)亞組98例占60.5%。
　?、勐璺谓M（162例）血清PC、MDA、8-OHdG濃度均高于健康對(duì)照組（100例），而血清T-AOC濃度低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；慢阻肺組中急性加重高風(fēng)險(xiǎn)亞組血清 PC濃度

7、為6.87[5.40,10.30](ng/ml)，明顯高于急性加重低風(fēng)險(xiǎn)亞組血清PC濃度2.68[1.34,3.88](ng/ml)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)；急性加重高風(fēng)險(xiǎn)亞組血清 MDA濃度為5.18[3.10,7.62](nmol/ml)，明顯高于急性加重低風(fēng)險(xiǎn)亞組血清MDA濃度3.60[2.70,4.84](nmol/ml)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)；急性加重高風(fēng)險(xiǎn)亞組血清8-OHdG濃度為390.73[26

8、1.88,608.76](pg/ml)，高于急性加重低風(fēng)險(xiǎn)亞組血清8-OHdG濃度363.14[267.33,595.46](pg/ml)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.797)；急性加重高風(fēng)險(xiǎn)亞組血清T-AOC濃度為9.56[3.17,17.45](U/ml)，低于急性加重低風(fēng)險(xiǎn)亞組血清T-AOC濃度12.71[5.95,22.23](U/ml)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.047)。
　?、苈璺谓M162例患者使用MNA評(píng)分發(fā)現(xiàn)有

9、77例（47.5%）存在營(yíng)養(yǎng)不良及營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)，20例（12.3%）為低體重指數(shù)；慢阻肺組中急性加重高風(fēng)險(xiǎn)亞組患者測(cè)得體重指數(shù)為21.28±3.52，顯著低于急性加重低風(fēng)險(xiǎn)亞組體重指數(shù)23.96±3.34，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)；急性加重高風(fēng)險(xiǎn)亞組中低體重指數(shù)患者有15例(23.4%)，所占比例明顯高于急性加重低風(fēng)險(xiǎn)亞組5例(5.1%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。急性加重高風(fēng)險(xiǎn)亞組MNA評(píng)分為20.91±3.96，

10、顯著低于急性加重低風(fēng)險(xiǎn)亞組MNA評(píng)分24.06±3.26，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)；急性加重高風(fēng)險(xiǎn)亞組非營(yíng)養(yǎng)狀況良好(即：營(yíng)養(yǎng)不良或存在營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn))患者有44例(68.8%)，所占比例明顯高于急性加重低風(fēng)險(xiǎn)亞組33例(33.7%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　?、輪我蛩豅ogistic回歸分析中，影響急性加重風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)因素有BMI、MNA評(píng)分、血清PC濃度、血清MDA濃度、血清A-TOC濃度、FEV1%、F

11、EV1/FVC、氣流受限程度分級(jí)、是否屬于低體重指數(shù)以及是否合并營(yíng)養(yǎng)不良（風(fēng)險(xiǎn)）。
　?、薅嘁蛩豅ogistic逐步回歸分析后發(fā)現(xiàn)，急性加重高風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素有MNA評(píng)分＜24分(即存在營(yíng)養(yǎng)不良及營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn))(OR值3.655、95%CI1.211～11.036)、FEV1%＜50%(即重-極重度氣流受限)(OR值2.935、95%CI1.052～8.189)、慢阻肺穩(wěn)定期患者血清高水平PC(OR值2.013、95%CI1.5

12、46～2.620)及高水平MDA(OR值1.677、95%CI1.298～2.166)。
　　結(jié)論：
　　①慢阻肺患者隨著氣流受限程度的加重，其發(fā)生急性加重越頻繁且越嚴(yán)重。
　?、诼璺位颊唧w內(nèi)存在氧化/抗氧化失衡，其中急性加重高風(fēng)險(xiǎn)人群體內(nèi)氧化/抗氧化失衡更為嚴(yán)重。
　?、?62例慢阻肺穩(wěn)定期患者使用MNA評(píng)分發(fā)現(xiàn)有77例（47.5%）存在營(yíng)養(yǎng)不良及營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)。
　?、苈璺畏€(wěn)定期患者FEV1%＜50%